Впервые для рака мочевого пузыря одобрен таргетный «умный» препарат: эрдафитиниб

При генетических изменениях FGFR3 или FGFR2, после предшествовавшей на основе платины химиотерапии, для пациентов с местнораспространенным или метастатическим уротелиальным раком (мочевого пузыря и мочевых путей) эрдафитиниб (Balversa) 12 апреля 2019 года получил одобрение FDA. Одобрение также охватывает пациентов, в течение 12 месяцев получавших с неоадъювантной или адъювантной целью химиотерапию на основе платины.

Для применения эрдафитиниба у пациентов с раком мочевого пузыря необходимо подтвердить наличие генетических изменений FGFR2 и FGFR3 с помощью также одобренного FDA набора therascreen® FGFR RGQ RT-PCR.

Одобрение эрдафитиниба основано на данных многоцентрового открытого одногруппового клинического исследования BLC2001, в которое вошли 87 пациентов. У них был местнораспространенный или метастатический уротелиальный рак, прогрессировавший после как минимум 1 линии химиотерапии, и определенные мутации гена FGFR3 или слияния генов FGFR2 либо FGFR3. Начальная доза эрдафитиниба составляла 8 mg в день; на 14-17-й день у пациентов с сывороточным фосфатом ниже 5.5 mg/dL дозу повышали до 9 mg в день. У % 41 пациентов дозу повысили до 9 mg. Эрдафитиниб применяли до прогрессирования болезни или неприемлемых побочных эффектов.

Результаты исследования

• Основным показателем эффективности, который намеревалось измерить исследование, была частота объективного радиологического ответа, определяемая независимым комитетом слепого анализа.
• Объективный ответ на лечение получили % 32.2 пациентов; из этих ответов % 2.3 были полными, % 29.9 — частичными.
• Медиана длительности ответа составляла 5.4 месяца. В число ответивших вошли и ранее на анти-PD-L1 или PD-1 иммунотерапии не ответившие пациенты.

Эрдафитиниб может вызывать глазные нарушения. Центральная серозная ретинопатия или отслойка пигментного эпителия сетчатки, приводящая к дефекту поля зрения, сообщалась у % 25 пациентов. Наиболее частыми побочными эффектами, зарегистрированными минимум у % 40, были повышение сывороточного фосфата, стоматит, утомляемость, повышение креатинина сыворотки, диарея, сухость во рту, онихолизис (отслоение ногтя), повышение ALT, повышение щелочной фосфатазы и снижение натрия.

Рекомендуемая начальная доза эрдафитиниба — один раз в день через рот 8 mg (с едой или без); при выполнении критериев рекомендуется повысить дозу до 9 mg в день.