نخستین داروی هوشمند هدفمند برای سرطان مثانه تأیید شد: اردافیتینیب

دارای تغییر ژنتیکی FGFR3 یا FGFR2 و قبلاً، پلاتین، شیمی‌درمانی مبتنی بر آن گرفته، در سرطان اوروتلیال پیشرفته ناحیه‌ای یا متاستاتیک (مثانه، و مجاری ادراری)، برای این بیماران، اردافیتینیب، (Balversa) در 12 آوریل 2019 تأیید FDA را گرفت. تأیید همچنین کسانی را در بر دارد که طی 12 ماه، نئوادجوانت، یا، ادجوانت، با این هدف شیمی‌درمانی مبتنی بر پلاتین دریافت کرده‌اند.

برای استفاده از اردافیتینیب، مثبت بودن تغییرات ژنتیکی FGFR2 و FGFR3 در بیمار سرطان مثانه باید با کیت therascreen® FGFR RGQ RT-PCR که FDA نیز تأیید کرده است نشان داده شود.

تأیید اردافیتینیب بر داده‌های پژوهش بالینی چندمرکزی، با برچسب باز و تک‌بازویی BLC2001، شامل 87 بیمار ثبت‌شده، استوار است. آن‌ها سرطان اوروتلیال پیشرفته ناحیه‌ای یا متاستاتیک داشتند و پس از دست‌کم 1 خط شیمی‌درمانی قبلی، سرطانشان پیشرفت کرده و دارای جهش‌های معین FGFR3 یا همجوشی ژن FGFR2 یا FGFR3 بودند. دوز آغازین روزانه 8 mg اردافیتینیب بود؛ در روزهای 14-17، در افراد با فسفات سرم زیر 5.5 mg/dL دوز به روزانه 9 mg افزایش یافت. در % 41 بیماران دوز به 9 mg رسید. دارو تا پیشرفت بیماری یا بروز عوارض غیرقابل‌قبول ادامه یافت.

نتایج مطالعه

• معیار اصلی اثربخشی مورد اندازه‌گیری، میزان پاسخ عینی رادیولوژیک تعیین‌شده توسط کمیته بررسی مستقل و کور بود.
• از بیماران، % 32.2 پاسخ عینی دادند؛ % 2.3 پاسخ‌ها کامل و % 29.9 نسبی بود.
• میانه مدت پاسخ 5.4 ماه بود. پاسخ‌دهندگان شامل کسانی بودند که قبلاً به anti PD-L1 یا PD-1، ایمنی‌درمانی‌ها، از این نوع پاسخ نداده بودند.

اردافیتینیب ممکن است اختلال چشمی ایجاد کند. رتینوپاتی سروز مرکزی یا جداشدگی اپی‌تلیوم رنگدانه‌ای شبکیه که به نقص میدان دید می‌انجامد، در % 25 بیماران گزارش شد. شایع‌ترین عوارض در دست‌کم % 40 بیماران، افزایش فسفات سرم، استوماتیت، خستگی، افزایش کراتینین سرم، اسهال، خشکی دهان، اونیکولیز (جدا شدن ناخن)، افزایش ALT، افزایش آلکالین فسفاتاز و کاهش سدیم بود.

دوز آغازین توصیه‌شده اردافیتینیب روزانه یک بار خوراکی 8 mg (با یا بدون غذا) است؛ اگر معیارها برقرار شوند، افزایش دوز به روزانه 9 mg توصیه می‌شود.