Erstmals ein zielgerichtetes Medikament bei Blasenkrebs zugelassen: Erdafitinib

Für Patienten mit genetischen Veränderungen von FGFR3 oder FGFR2, die zuvor eine Platin- basierte Chemotherapie erhalten haben und an lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkrebs derBlase und der Harnwege leiden, erhielt Erdafitinib , Balversa, am 12. April 2019 die FDA-Zulassung. Sie umfasst auch Patienten, die innerhalb von 12 Monaten eine neoadjuvante oder adjuvante platinhaltige Chemotherapie erhalten haben.

Für den Einsatz von Erdafitinib muss bei Blasenkrebspatienten das Vorliegen genetischer Veränderungen von FGFR2 und FGFR3 mit dem ebenfalls FDA-zugelassenen therascreen® FGFR RGQ RT-PCR-Kit nachgewiesen werden.

Die Zulassung beruht auf Daten der multizentrischen, offenen, einarmigen klinischen Studie BLC2001 mit 87 Patienten. Sie hatten lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Urothelkrebs, der nach mindestens 1 Chemotherapielinie fortgeschritten war, sowie bestimmte FGFR3-Genmutationen oder FGFR2- beziehungsweise FGFR3-Genfusionen. Anfangs erhielten sie täglich 8 mg Erdafitinib. An den Tagen 14-17 wurde bei einem Serumphosphatwert unter 5.5 mg/dL auf täglich 9 mg gesteigert. Bei % 41 wurde die Dosis auf 9 mg erhöht. Erdafitinib wurde bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder zu nicht akzeptablen Nebenwirkungen verabreicht.

Ergebnisse der Untersuchung

• Der wichtigste Wirksamkeitsendpunkt war die durch ein verblindetes unabhängiges Prüfungskomitee bestimmte objektive radiologische Ansprechrate.
• Bei % 32.2 zeigte sich ein objektives Ansprechen; davon waren % 2.3 vollständige und % 29.9 partielle Ansprechen.
• Die mediane Ansprechdauer betrug 5.4 Monate. Unter den ansprechenden Patienten waren auch solche, die zuvor auf Anti-PD-L1- oder PD-1- Immuntherapien nicht angesprochen hatten.

Erdafitinib kann okuläre, also die Augen betreffende Störungen verursachen. Eine zentrale seröse Retinopathie oder Ablösung des retinalen Pigmentepithels mit Gesichtsfelddefekt wurde bei % 25 berichtet. Die häufigsten bei mindestens % 40 gemeldeten Nebenwirkungen waren erhöhtes Serumphosphat, Stomatitis, Müdigkeit, erhöhtes Serumkreatinin, Durchfall, Mundtrockenheit, Onycholyse, also Nagelablösung, erhöhte ALT und alkalische Phosphatase sowie vermindertes Natrium.

Die empfohlene Anfangsdosis beträgt einmal täglich oral 8 mg mit oder ohne Nahrung. Bei erfüllten Kriterien wird eine Steigerung auf täglich 9 mg empfohlen.