أفضل نتائج تحققت حتى الآن في علاجات السرطان الموجهة: دراسة ProfiLER

يمكن للعلاجات الموجهة للسرطان زيادة مدة البقاء وجودة الحياة لدى المرضى الذين تكشف اختباراتهم الجينية هدفا جزيئيا ذا أهمية. ودراسة ProfiLER، المقدمة في ASCO 2017، هي أحدث وأشمل دراسة عن فعالية علاجات السرطان الموجهة.

شملت الدراسة مرضى بتوقع بقاء منخفض لمدة 5 سنوات، مصابين بسرطان متقدم في القولون (الأمعاء الغليظة)، و الثدي، والدماغ والرأس والعنق، ومرضى سرطانات نسائية وساركوما الأنسجة الرخوة. وأُجريت اختبارات جينية على عينات أورامهم، ووُجد في %52 من الأورام ما يمكن استهدافه من DNA وأضراره. ثم طُبقت علاجات موجهة على المرضى.

في نهاية الدراسة، لوحظ أن نحو %54 من متلقي العلاج الموجه ظلوا أحياء بعد 3 سنوات، ونحو %35 بعد 5 سنوات.

أما لدى المرضى الذين لم يتلقوا علاجا موجها، فبقيت النسب نحو %46 و%28 على الترتيب. ووُجد في الدراسة نفسها أن متوسط مدة عدم تقدم المرض نحو 3 أشهر. ومع ذلك، لم يُلاحظ تقدم المرض لدى %24 من المرضى لمدة 6 أشهر.

ماذا تعني هذه الدراسة سريريا؟

• العلاجات الموجهة، الطب الشخصي هي إحدى أهم خطوات تطور هذا النموذج. وقد لوحظت زيادة واضحة في مدة البقاء لدى المرضى الذين تلقوا علاجا موجها.
• خيارات العلاج الموجه في الاستخدام السريري محدودة جدا. وإن اكتشاف الجيل الجديد من المؤشرات الحيوية في السرطان، والعثور على اختلافات جينية خاصة بأنواع معينة منه، سيسرع اكتشاف الأدوية الموجهة.
• إن ما يؤدي دورا في تحديد فئة المرضى التي ستُعطى الأدوية الموجهة هو الاختبارات الجينية. لكن نتائجها تختلف بحسب مراكز الاختبار، وتوجد مشكلات في موثوقيتها. ولهذا لا يستفيد كثير من المرضى من العلاجات الموجهة أو يتعرضون لعلاج خاطئ.
• يتطلب تخطيط العلاجات الموجهة، بالتعاون مع اختصاصيي الوراثة الجزيئية، عملا متعدد التخصصات ضروريا. .

ما الدواء الموجه؟

العلاج الموجه في السرطان هو نوع علاجي يستهدف بروتينات أو جينات أو أنسجة معينة تتيح للسرطان البقاء والتقدم. لأن هذه العلاجات تستهدف الأحداث الخلوية المرتبطة بالسرطان وحدها، يكون الضرر في الخلايا والأنسجة الطبيعية ضئيلا جدا. لكنها لا تُستخدم بعد لكل مريض ولكل نوع سرطان. وتؤدي الحالة الصحية للمريض وسرعة تقدم سرطانه وملاءمته للتطبيقات السريرية دورا مهما في إمكانية إعطائه العلاجات الموجهة.

يوجد نوعان من الأدوية للعلاج الدوائي الموجه في السرطان:

1) الأجسام المضادة وحيدة النسيلة: ترتبط الأجسام المضادة وحيدة النسيلة بمستضدات الخلية السرطانية لتنشيط الجهاز المناعي. ويمكنها الارتباط بـ المستقبلات ، كما ترتبط بالربيطات التي تنشط المستقبلات وتعطلها. وتؤثر الأجسام المضادة وحيدة النسيلة في الخلايا السرطانية بـ 3 طرق.

• مهاجمة الخلية الورمية بتنشيط الجهاز المناعي
• منع نمو الورم وانتشاره بالارتباط بالجزيئات (الربيطات) أو المستقبلات المسؤولة عن نمو الخلية السرطانية وتكاثرها
• تدمير الخلية السرطانية مباشرة بحمل سموم/أدوية

2) مثبطات الجزيئات الصغيرة: تمنع التكاثر غير المنضبط باستهداف بروتينات أو إنزيمات تؤدي أدوارا في مسارات الإشارة الداخلية للخلية السرطانية. وتؤخذ مثبطات الجزيئات الصغيرة عادة فمويا ويكون نصف عمرها قصيرا. وهي أقل انتقائية من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة.

يوضح المخطط أدناه بعض أدوية السرطان الموجهة المستخدمة سريريا وآليات عملها