Die bislang besten Ergebnisse zielgerichteter Krebstherapien: die ProfiLER-Studie

Zielgerichtete Therapien können bei Krebskranken, bei denen Gentests ein relevantes molekulares Ziel erkennen lassen, die Überlebenszeit und Lebensqualität verbessern. Die bei ASCO 2017 vorgestellte ProfiLER-Studie ist die aktuellste und umfassendste Untersuchung zur Wirksamkeit zielgerichteter Krebstherapien.

Die Untersuchung schloss Betroffene mit fortgeschrittenem Krebs und geringer Überlebensaussicht über 5 Jahre ein, darunter Menschen mit Kolon- beziehungsweise Dickdarmkrebs, Brustkrebs, Hirntumoren, Kopf-Hals-Krebs, gynäkologischen Krebsarten und Weichteilsarkomen. Tumorproben der Betroffenen wurden genetisch untersucht, und es fanden sich bei %52 der Tumoren gezielt behandelbare DNA -Schäden. Anschließend erhielten die Betroffenen eine zielgerichtete Therapie.

Am Ende der Untersuchung wurde beobachtet, dass von den zielgerichtet behandelten Betroffenen ungefähr %54 nach 3 Jahren und ungefähr %35 nach 5 Jahren noch lebten.

Bei Betroffenen ohne zielgerichtete Behandlung blieben diese Raten bei etwa %46 beziehungsweise %28. In derselben Untersuchung betrug die durchschnittliche Zeit ohne Fortschreiten der Erkrankung ungefähr 3 Monate. Bei %24 schritt die Erkrankung jedoch über 6 Monate nicht fort.

Was bedeutet diese Studie für die klinische Praxis?

• Zielgerichtete Behandlungen gehören zu den wichtigsten Schritten bei der Entwicklung des Modells der personalisierten Medizin . Bei zielgerichtet behandelten Betroffenen wurde eine deutliche Verlängerung der Überlebenszeit beobachtet.
• Die Möglichkeiten zielgerichteter Behandlungen sind im klinischen Einsatz stark begrenzt. Die Entdeckung einer neuen Generation von Biomarkernbei Krebs und der Nachweis genetischer Unterschiede, die bestimmten Krebsarten eigen sind, werden die Entdeckung zielgerichteter Medikamente beschleunigen.
• Bei der Bestimmung, welche Patientengruppe zielgerichtete Medikamente erhalten soll, spielen Gentestseine Rolle. Allerdings unterscheiden sich Gentestergebnisse je nach Testzentrum, und es bestehen Probleme mit der Zuverlässigkeit. Deshalb können viele Betroffene entweder nicht von zielgerichteten Behandlungen profitieren oder erhalten eine falsche Behandlung.
• Bei der Planung zielgerichteter Therapien ist gemeinsam mit Fachkräften der Molekulargenetik eine multidisziplinäre Zusammenarbeit erforderlich. .

Was ist ein zielgerichtetes Medikament?

Eine zielgerichtete Krebstherapie richtet sich gegen bestimmte Proteine, Gene oder Gewebe, die dem Krebs das Überleben und Fortschreiten ermöglichen. Da solche Behandlungen ausschließlich krebsbezogene Zellvorgänge angreifen, werden normale Zellen und Gewebe nur wenig geschädigt. Diese Therapien können jedoch noch nicht bei allen Betroffenen und allen Krebsarten angewendet werden. Der Gesundheitszustand, die Geschwindigkeit des Krebsfortschreitens und die Eignung für klinische Anwendungen spielen eine wichtige Rolle dafür, ob eine zielgerichtete Behandlung durchgeführt werden kann.

Für die zielgerichtete medikamentöse Krebsbehandlung gibt es zwei Medikamententypen:

1) Monoklonale Antikörper: Monoklonale Antikörper binden an Antigene auf Krebszellen und aktivieren dadurch das Immunsystem. Sie können an Rezeptoren binden, aber auch an Liganden, die eine Rezeptoraktivierung auslösen, und diese dadurch unwirksam machen. Monoklonale Antikörper wirken auf Krebszellen auf 3 Arten.

• Angriff auf die Tumorzelle durch Aktivierung des Immunsystems
• Verhinderung von Tumorwachstum und -ausbreitung durch Bindung an Moleküle, sogenannte Liganden, oder Rezeptoren, die für Wachstum und Vermehrung der Krebszelle verantwortlich sind
• Direkte Zerstörung der Krebszelle durch den Transport von Toxinen beziehungsweise Medikamenten

2) Kleinmolekulare Hemmstoffe beziehungsweise Inhibitoren: Sie richten sich gegen Proteine oder Enzyme, die an inneren Signalwegen der Krebszelle beteiligt sind, und verhindern so die unkontrollierte Vermehrung. Kleinmolekulare Inhibitoren werden gewöhnlich oral eingenommen und haben kurze Halbwertszeiten. Sie sind weniger selektiv als monoklonale Antikörper.

Die folgende Übersicht zeigt einen Teil der klinisch eingesetzten zielgerichteten Krebsmedikamente und ihrer Wirkmechanismen