عهد جديد في تحري سرطان البروستاتا: التشخيص المبكر بدرجة الخطر متعددة الجينات (PRS)
في هذا المقال
سرطان البروستاتا، أكثر السرطانات شيوعًا لدى الرجال عالميًا بعد سرطان الجلد، مع 1.5 مليون حالة جديدة سنويًا. وفي عام 2020 تسبب عالميًا بنحو وفاة 375.000 شخص . وعند التشخيص المبكر يصل البقاء لمدة 5 سنوات إلى %100، بينما تبلغ النسبة لدى المشخصين بمرحلة متقدمة %50 فقط.
أكثر طرق تحري سرطان البروستاتا استخدامًا حتى اليوم فحص PSA (المستضد النوعي للبروستاتا). لكنه يُنتقد بسبب ارتفاع نسبة الإيجابيات الكاذبة وفرط التشخيص والخزعات غير الضرورية . ولذلك تلزم استراتيجيات تحرٍ أكثر فاعلية وتخصيصًا للفرد.
نُشرت نتائجها في 9 أبريل 2025 في NEJM ، وتبحث دراسة BARCODE1 الإنجليزية عما إذا كان استخدام درجة الخطر متعددة الجينات (polygenic risk score، PRS) القائمة على الملف الوراثي للفرد يتيح تحريًا أكثر استهدافًا لسرطان البروستاتا.
درجة الخطر متعددة الجينات (PRS = polygenic risk score)، مقياس لتحديد استعداد الفرد الوراثي لحالات مختلفة عبر الأثر الإجمالي لكثير من المتغيرات الوراثية (التغيرات) وحسابه. وتُستخدم PRS لتقدير الخطر الوراثي لدى الفرد لمرض أو سمة معينة. وتجمع تأثيرات متغيرات وراثية متعددة حُددت بدراسات الارتباط على مستوى الجينوم (GWAS).
BARCODE1: النتائج الأولى للتحري القائم على الدرجة الوراثية
شملت دراسة BARCODE1 أفرادًا من أصل أوروبي بين 55-69 عامًا لم يُشخصوا سابقًا بسرطان البروستاتا. إلى إجمالي 40.292 شخصًا أُرسلت دعوات، ولدى المستجيبين وعددهم 6393 شخصًا حُسب الخطر الوراثي بـ PRS، و ضمن شريحة الخطر الأعلى %10، أُخضع 745 شخصًا خضعوا لتحرٍ متقدم.
قُيم هؤلاء الأفراد مرتفعو الخطر، بغض النظر عن مستوى PSA، باستخدام الرنين المغناطيسي متعدد المعلمات (mpMRI) وخزعة البروستاتا عبر العجان .
النتائج:
- من بين 745 شخصًا وافق 468 على الرنين المغناطيسي والخزعة.
- ومن هؤلاء لدى %40 (187 شخصًا) كُشف سرطان البروستاتا.
- من المشخصين %55.1 كانوا ضمن سرطان متوسط أو مرتفع الخطر (درجة Gleason ≥7).
- باستخدام خوارزمية التحري الإنجليزية الحالية، من هذه الحالات كان سيفوت %71.8.
- لدى من كان PSA لديهم >3 ng/mL، بلغت القيمة التنبؤية الإيجابية %61.1، ولدى من كان PI-RADS ≥3 في الرنين، %62.9 .
ما درجة الخطر متعددة الجينات؟ وما فائدتها؟
تُحسب درجة الخطر الوراثية المسماة PRS من المجموع الموزون لما يُعرف أنه يزيد خطر سرطان البروستاتا في DNA الفرد، وهو 130 متغيرًا وراثيًا (SNP) . وتعكس هذه الدرجة ما يحمله الفرد من مستوى الخطر الموروث .
في دراسة BARCODE1:
- لدى من تقع PRS لديهم في المئين 90. أو أعلى، كان خطر سرطان البروستاتا خلال 10 سنوات عادة أكثر من %3.8، وتشير هذه النسبة إلى الفئة الأكثر استفادة من التشخيص المبكر.
بيانات لافتة:
- من الأفراد الذين كُشف لديهم السرطان لدى %63.1 كان PSA ≤3 ng/mL .
- ومن هؤلاء لدى %43.2 سرطان مهم سريريًا (Gleason ≥7) .
- أي إن الاعتماد على PSA وحده قد يفوت جزءًا مهمًا من الحالات المبكرة والقابلة للعلاج.
أهمية نتائج الرنين المغناطيسي والخزعة
- الرنين المغناطيسي سلبي (PI-RADS ≤2) لدى الأفراد الذين كانت نتيجتهم كذلك، لدى %33.8 منهم كُشف سرطان بالخزعة.
- حتى لو كانت نتيجة الرنين طبيعية، فإن تقييم ذوي الخطر الوراثي المرتفع بالخزعة زاد كشف السرطانات المهمة سريريًا.
- يبين ذلك أن الخطر الوراثي واسم مهم مستقل عن نتائج الرنين المغناطيسي.
ما مستوى خطر فرط التشخيص والعلاج غير الضروري؟
كما في كل برنامج تحرٍ، في دراسة BARCODE1 أيضًا قُيم خطر فرط التشخيص (أي كشف سرطان لن يسبب أعراضًا خلال حياة الشخص). وكانت النتائج:
- نسبة فرط التشخيص لدى ذوي الدرجة الوراثية المرتفعة: %20.8
- وفي التحري القائم على PSA وحده كانت النسبة %17.2
- وفي التحري القائم على نتائج الرنين وحدها %15.6 كما حُسبت.
لكن توجد نقطة لافتة: درجة Gleason 6 جميع المرضى الذين كانت لديهم أُبقوا تحت المراقبة النشطة، أي جرى تجنب العلاج غير الضروري.
ما معنى ذلك للتطبيقات السريرية؟
- درجة الخطر متعددة الجينات، رغم أنها لا تحل محل الفحوص الحالية مثل PSA أو الرنين، قد تكون خصوصًا لدى الأصغر سنًا لبرامج التحري المخصصة للفرد أداة تكميلية قوية.
- درجة الخطر الوراثية مرة واحدة تُحسب ولا تتغير بمرور الزمن. ولذلك هي فحص فعال من حيث التكلفة.
- تكتسب هذه الدرجة أهمية خاصة لذوي PSA المنخفض لكن الخطر الوراثي المرتفع من حيث عدم إغفالهم.
- عند استخدامها مع التاريخ العائلي والعمر ومستوى PSA، قد تزيد معدل التشخيص المبكر.
الخلاصة: نحو تحرٍ مخصص لسرطان البروستاتا
توضح دراسة BARCODE1 بصورة لافتة كيفية استخدام المعلومات الوراثية في تحري سرطان البروستاتا المجتمعي. وكشف الحالات الخطيرة التي قد تفوت الطرق التقليدية مثل PSA والرنين بفضل التحري الوراثي ثوري من حيث التشخيص المبكر وكسب مدة الحياة.
لكن لتوسيع انتشار هذه الطريقة ينبغي:
- في مجموعات إثنية مختلفة اختبار صلاحيتها،
- تحليلات الفاعلية من حيث التكلفة إجراؤها،
- واستراتيجيات التحري الوطنية بهذه البيانات تحديثها.
المصادر
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.