دورانی تازه در غربالگری سرطان پروستات: تشخیص زودهنگام با امتیاز خطر چندژنی (PRS)
در این مقاله
سرطان پروستات با 1.5 میلیون مورد جدید در سال، پس از سرطان پوست شایع‌ترین سرطان مردان در جهان است. در 2020، در جهان تقریباً موجب مرگ 375000 نفر شد. با تشخیص در مرحله اولیه، بقای 5 ساله به 100% می‌رسد، اما در تشخیص مرحله پیشرفته این میزان به 50% کاهش می‌یابد.
رایج‌ترین روش غربالگری پروستات تاکنون آزمایش PSA (آنتی‌ژن اختصاصی پروستات) است. اما این آزمایش به‌دلیل میزان بالای مثبت کاذب، بیش‌تشخیصی و بیوپسی غیرضروری مورد انتقاد قرار می‌گیرد؛ بنابراین راهبردهای مؤثرتر و متناسب با فرد لازم‌اند.
در 9 آوریل 2025، NEJM نتایج مطالعه انگلیسی BARCODE1 را منتشر کرد که می‌پرسد آیا با امتیاز خطر چندژنی (PRS) مبتنی بر نمایه ژنتیکی فرد، غربالگری هدفمندتر پروستات ممکن است؟
امتیاز خطر چندژنی (PRS = polygenic risk score)معیاری برای تعیین استعداد ژنتیکی فرد در وضعیت‌های گوناگون است که اثر مجموع واریانت‌های ژنتیکی متعدد را محاسبه می‌کند. PRS برای برآورد خطر ژنتیکی بیماری یا ویژگی مشخص استفاده می‌شود و آثار چند واریانت شناسایی‌شده در مطالعات ارتباط سراسر ژنوم (GWAS) را ترکیب می‌کند.
BARCODE1: نخستین یافته‌های غربالگری مبتنی بر امتیاز ژنتیکی
افراد 55-69 ساله با منشأ اروپایی و بدون تشخیص قبلی سرطان پروستات وارد BARCODE1 شدند. برای 40292 نفر دعوت‌نامه فرستاده شد و از میان پاسخ‌دهندگان، خطر ژنتیکی 6393 نفر با PRS محاسبه شد و 745 نفر در بالاترین دهک خطر (10%) به غربالگری پیشرفته رفتند.
این افراد پرخطر، مستقل از سطح PSA، با MRI چندپارامتری (mpMRI) و بیوپسی ترانس‌پرینه‌آل پروستات ارزیابی شدند.
یافته‌ها:
- از 745 نفر، 468 نفر MRI و بیوپسی را پذیرفتند.
- در این گروه، در 40% (187 نفر) سرطان پروستات پیدا شد.
- از افراد تشخیص‌داده‌شده، 55.1% در گروه سرطان با خطر متوسط یا بالا بودند (امتیاز گلیسون ≥7).
- با الگوریتم کنونی غربالگری انگلستان، از این موارد 71.8% شناسایی نمی‌شدند.
- ارزش اخباری مثبت در PSA >3 ng/mL برابر 61.1%و در MRI با PI-RADS ≥3 برابر 62.9% بود.
امتیاز خطر چندژنی چیست و چه کاربردی دارد؟
PRS از مجموع وزن‌دار 130 واریانت ژنتیکی (SNP) در DNA فرد محاسبه می‌شود که افزایش خطر سرطان پروستات با آن‌ها شناخته شده است. این امتیاز، میزان خطر ارثی فرد را بازتاب می‌دهد.
در BARCODE1:
- در افراد با PRS در صدک 90 و بالاتر، خطر 10 ساله سرطان پروستات معمولاً بیش از 3.8% بود و این میزان گروهی را نشان می‌دهد که از تشخیص زودهنگام بیشترین سود را می‌برند.
داده‌های چشمگیر:
- در افراد دارای تشخیص سرطان، 63.1% سطح PSA ≤3 ng/mL داشتند.
- در این افراد، 43.2% سرطان از نظر بالینی مهم (گلیسون ≥7) وجود داشت.
- یعنی اتکای صرف به PSA می‌تواند بخش مهمی از موارد زودرس و قابل‌درمان را از دست بدهد.
اهمیت نتایج MRI و بیوپسی
- در افراد با MRI منفی (PI-RADS ≤2)، از شرکت‌کنندگان، 33.8% با بیوپسی تشخیص سرطان گرفتند.
- ارزیابی بیوپسی افراد دارای خطر ژنتیکی بالا، حتی با MRI طبیعی، شناسایی سرطان‌های مهم بالینی را افزایش داد.
- این امر نشان می‌دهد خطر ژنتیکی مستقل از MRI نشانگری مهم است.
خطر بیش‌تشخیصی و درمان غیرضروری چقدر است؟
مانند هر برنامه غربالگری، در BARCODE1 نیز خطر بیش‌تشخیصی یعنی شناسایی سرطانی که در طول زندگی فرد علامت ایجاد نمی‌کند، بررسی شد. نتایج:
- میزان بیش‌تشخیصی در افراد دارای امتیاز ژنتیکی بالا: 20.8%
- در غربالگری مبتنی بر PSA تنها، این میزان 17.2%
- و بر اساس یافته‌های MRI تنها، 15.6% محاسبه شد.
اما نکته قابل‌توجه: بیماران دارای امتیاز گلیسون 6 همگی تحت پایش فعال قرار گرفتند؛ یعنی از درمان غیرضروری پرهیز شد.
معنای این یافته‌ها برای کار بالینی چیست؟
- امتیاز خطر چندژنی هرچند جایگزین PSA یا MRI نیست، به‌ویژه در افراد جوان‌تر می‌تواند برای برنامه‌های غربالگری متناسب با فرد ابزاری مکمل و قوی باشد.
- امتیاز خطر ژنتیکی یک بار محاسبه می‌شود و با زمان تغییر نمی‌کند؛ بنابراین آزمایشی هزینه‌اثربخش است.
- این امتیاز به‌ویژه برای شناسایی افراد با PSA پایین اما خطر ژنتیکی بالا و از دست ندادن آن‌ها اهمیت فراوان دارد.
- همراه سابقه خانوادگی، سن و PSA می‌تواند تشخیص زودهنگام را افزایش دهد.
نتیجه: به سوی غربالگری شخصی‌سازی‌شده سرطان پروستات
BARCODE1 به‌شکلی چشمگیر نشان می‌دهد اطلاعات ژنتیکی چگونه در غربالگری جمعیتی سرطان پروستات به کار می‌روند. شناسایی موارد جدی که با PSA و MRI ممکن بود از دست بروند، به کمک غربالگری ژنتیکی، از نظر تشخیص زودهنگام و افزایش طول عمر تحول‌آفرین است.
اما برای فراگیر شدن روش باید:
- در گروه‌های قومی مختلف، اعتبار آن آزمایش شود،
- تحلیل هزینه‌اثربخشی انجام شود،
- راهبردهای ملی غربالگری با این داده‌ها به‌روز شوند.
منابع
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.