Новая эра скрининга рака предстательной железы: ранняя диагностика по полигенному риску (PRS)

Рак предстательной железы— самый распространенный у мужчин в мире тип рака после рака кожи, ежегодно выявляемый в 1,5 миллиона новых случаев. В 2020 году он привел примерно к 375000 смертей во всем мире. При ранней диагностике 5-летняя выживаемость достигает 100%, а при распространенном заболевании снижается до 50%.

До сих пор наиболее распространенный метод скрининга рака предстательной железы — тест PSA (простатического специфического антигена). Однако его критикуют за высокую частоту ложноположительных результатов, гипердиагностику и ненужные биопсии . Поэтому необходимы более эффективные и индивидуальные стратегии скрининга.

Результаты британского исследования опубликованы 9 апреля 2025 года в NEJM . Исследование BARCODE1 изучает, возможен ли более прицельный скрининг рака предстательной железы с использованием оценки полигенного риска (polygenic risk score, PRS), основанной на генетическом профиле человека.

Оценка полигенного риска (PRS = polygenic risk score)— показатель, который для определения генетической предрасположенности к различным состояниям учитывает суммарное влияние многих генетических вариантов (изменений) . PRS используют для оценки генетического риска определенного заболевания или признака. Он объединяет эффекты нескольких генетических вариантов, выявленных в полногеномных исследованиях ассоциаций (GWAS).

BARCODE1: первые результаты скрининга на основе генетической оценки

В BARCODE1 включили людей европейского происхождения в возрасте 55-69 лет, ранее не получавших диагноз рака предстательной железы. В общей сложности 40292 человека получили приглашения; у ответивших 6393 человек генетический риск рассчитали по PRS, а 745 человек из 10% с самым высоким риском направили на углубленный скрининг.

У этих людей высокого риска независимо от уровня PSA проводили мультипараметрическую МРТ (mpMRI) и трансперинеальную биопсию предстательной железы .

Результаты:

• Из 745 человек 468 согласились на МРТ и биопсию.
• Среди них у 40% (187 человек) выявлен рак предстательной железы.
• Среди получивших диагноз 55,1% имели рак умеренного или высокого риска (оценка Глисона ≥7).
• Действующий британский алгоритм скрининга пропустил бы 71,8% этих случаев.
• При уровне PSA >3 ng/mL положительная прогностическая ценность составила 61,1%, а при PI-RADS ≥3 на МРТ — 62,9% .

Что такое полигенный риск и для чего он нужен?

Генетическую оценку PRS рассчитывают как взвешенную сумму присутствующих в ДНК человека и известных своим влиянием на риск рака предстательной железы 130 генетических вариантов (SNP) . Оценка отражает степень наследственного риска человека.

В исследовании BARCODE1:

• У людей с PRS не ниже 90-го перцентиля 10-летний риск рака предстательной железы обычно превышал 3,8%; это указывает на группу, которая может получить наибольшую пользу от ранней диагностики.

Примечательные данные:

• Среди людей с выявленным раком у 63,1% уровень PSA был ≤3 ng/mL .
• У 43,2% этих людей выявлен клинически значимый рак (Глисон ≥7) .
• То есть опора только на PSA может приводить к пропуску значительной части ранних и излечимых случаев.

Значение результатов МРТ и биопсии

• Среди людей с отрицательной МРТ (PI-RADS ≤2) рак при биопсии выявлен у 33,8% .
• Даже при нормальной МРТ оценка генетически высокого риска с помощью биопсии увеличила выявление клинически значимого рака.
• Это показывает, что генетический риск — важный показатель, независимый от результатов МРТ.

Насколько велик риск гипердиагностики и ненужного лечения?

Как и в любой программе скрининга, в BARCODE1 оценивали риск гипердиагностики — выявления рака, который не вызвал бы симптомов на протяжении жизни человека. Результаты:

• У людей с высоким генетическим риском частота гипердиагностики: 20,8%
• При скрининге только по PSA этот показатель составил 17,2%
• При скрининге только по данным МРТ — 15,6% .

Однако важно следующее: Всех пациентов с оценкой Глисона 6 оставили под активным наблюдением, то есть ненужного лечения удалось избежать.

Что это означает для клинической практики?

1. Оценка полигенного риска может стать мощным дополнением к индивидуальным программам скрининга , особенно у молодых людей, хотя и не заменяет существующие тесты, такие как PSA или МРТ.
2. Генетический риск рассчитывают один раз ; он не меняется со временем, поэтому тест экономически эффективен.
3. Эта оценка особенно важна для того, чтобы не пропускать людей с низким PSA, но высоким генетическим риском .
4. При сочетании с семейным анамнезом, возрастом и уровнем PSA она может повысить частоту ранней диагностики.

Заключение: к персонализированному скринингу рака предстательной железы

BARCODE1 убедительно показывает, как использовать генетическую информацию в популяционном скрининге рака предстательной железы. Выявление генетическим скринингом серьезных случаев, которые могли бы быть пропущены традиционными методами — PSA и МРТ, — имеет революционное значение для ранней диагностики и увеличения продолжительности жизни.

Однако для широкого применения метода необходимо:

• В разных этнических группах проверить его применимость,
• Провести анализы экономической эффективности ,
• Национальные стратегии скрининга с учетом этих данных обновить.