Neue Wege in der Prostatkrebsfrüherkennung: Frühe Diagnose mit dem polygenen Risikoscore (PRS)

Prostatkrebs ist mit jährlich 1,5 Millionen Neuerkrankungen weltweit nach Hautkrebs die häufigste Krebsart bei Männern. Im Jahr 2020 verursachte er weltweit etwa 375.000 Todesfälle . Bei einer Diagnose im Frühstadium erreicht die 5-Jahres-Überlebensrate 100%, während sie bei einer Diagnose im fortgeschrittenen Stadium auf 50% sinkt.

Der bislang am häufigsten eingesetzte Test zur Prostatkrebsfrüherkennung ist die Bestimmung des PSA (prostataspezifisches Antigen). Er wird jedoch wegen seiner hohen Rate falsch positiver Ergebnisse, Überdiagnosen und unnötiger Biopsien kritisiert. Deshalb werden wirksamere, individuell angepasste Früherkennungsstrategien benötigt.

Die Ergebnisse der britischen BARCODE-Studie wurden am 9. April 2025 in der Zeitschrift NEJM veröffentlicht. Die Studie BARCODE1 untersucht, ob ein auf dem genetischen Profil beruhender polygener Risikoscore (polygenic risk score, PRS) eine gezieltere Prostatkrebsfrüherkennung ermöglicht.

Der polygene Risikoscore (PRS = polygenic risk score) ist ein Maß, das zur Bestimmung der genetischen Veranlagung für unterschiedliche Erkrankungen oder Merkmale die Gesamtwirkung zahlreicher genetischer Varianten (Veränderungen) berechnet. Mit dem PRS wird das individuelle genetische Risiko für eine bestimmte Erkrankung oder Eigenschaft abgeschätzt. Er kombiniert die Wirkungen mehrerer genetischer Varianten, die in genomweiten Assoziationsstudien (GWAS) identifiziert wurden.

BARCODE1: Erste Ergebnisse einer auf dem genetischen Score beruhenden Früherkennung

In die BARCODE1-Studie wurden Menschen europäischer Abstammung im Alter von 55-69 Jahren aufgenommen, bei denen zuvor kein Prostatkrebs diagnostiziert worden war. Insgesamt 40.292 Personen erhielten eine Einladung. Bei den 6393 Personen, die antworteten, wurde das genetische Risiko mit dem PRS berechnet. Die 745 Personen in der Gruppe mit den höchsten 10% der Risikowerte wurden einer weiterführenden Früherkennungsuntersuchung zugeführt.

Diese Menschen mit hohem Risiko wurden unabhängig vom PSA-Wert mittels multiparametrischer MRT (mpMRI) und transperinealer Prostatabiopsie untersucht.

Ergebnisse:

• Von 745 Personen stimmten 468 einer MRT und Biopsie zu.
• Bei 40% dieser Personen (187 Personen) wurde Prostatkrebs festgestellt.
• Von den diagnostizierten Personen gehörten 55,1% zur Gruppe mit einem mittleren oder hohen Krebsrisiko (Gleason-Score ≥7).
• Mit dem bestehenden britischen Früherkennungsalgorithmus wären 71,8% dieser Fälle übersehen worden.
• Bei einem PSA-Wert >3 ng/mL betrug der positive Vorhersagewert 61,1%, bei einem MRT-Befund mit PI-RADS ≥3 dagegen 62,9% .

Was ist der polygene Risikoscore und wozu dient er?

Dieser als PRS bezeichnete genetische Risikoscore wird aus der gewichteten Summe von 130 genetischen Varianten (SNP) berechnet, die bekanntermaßen das Prostatkrebsrisiko erhöhen. Der Score spiegelt das Ausmaß des erblichen Risikos einer Person wider.

In der BARCODE1-Studie:

• Bei Personen mit einem PRS ab dem 90. Perzentil lag das 10-Jahres-Risiko für Prostatkrebs meist über 3,8%. Dieser Wert kennzeichnet die Gruppe, die am meisten von einer frühen Diagnose profitieren könnte.

Bemerkenswerte Daten:

• Bei den Personen mit nachgewiesenem Krebs hatten 63,1% einen PSA-Wert ≤3 ng/mL .
• Bei 43,2% dieser Personen lag ein klinisch bedeutsamer Krebs (Gleason ≥7) vor.
• Wer sich allein auf den PSA-Wert verlässt, könnte somit einen erheblichen Teil früher und behandelbarer Fälle übersehen.

Die Bedeutung von MRT- und Biopsieergebnissen

• Bei Personen mit negativem MRT-Befund (PI-RADS ≤2) wurde bei 33,8% durch die Biopsie Krebs festgestellt.
• Auch bei einem unauffälligen MRT erhöhte die Untersuchung genetisch stark gefährdeter Personen mittels Biopsie die Erkennungsrate klinisch bedeutsamer Karzinome.
• Dies zeigt, dass das genetische Risiko unabhängig vom MRT-Ergebnis ein wichtiger Marker ist.

Wie groß ist das Risiko für Überdiagnosen und unnötige Behandlungen?

Wie in jedem Früherkennungsprogramm wurde auch in der BARCODE1-Studie das Risiko einer Überdiagnose untersucht, also der Entdeckung eines Krebses, der im Laufe des Lebens keine Beschwerden verursacht hätte. Die Ergebnisse:

• Überdiagnoserate bei Personen mit hohem genetischem Score: 20,8%
• Bei einer ausschließlich auf dem PSA-Test beruhenden Früherkennung betrug sie 17,2%
• und bei einer Früherkennung allein anhand von MRT-Befunden 15,6% .

Bemerkenswert ist jedoch: Alle Patienten mit einem Gleason-Score von 6 wurden aktiv überwacht, sodass eine unnötige Behandlung vermieden wurde.

Was bedeutet das für die klinische Praxis?

1. Der polygene Risikoscore kann bestehende Tests wie PSA oder MRT zwar nicht ersetzen, könnte aber insbesondere bei jüngeren Menschen individuelle Früherkennungsprogramme wirkungsvoll ergänzen.
2. Der genetische Risikoscore wird einmalig berechnet und verändert sich im Laufe der Zeit nicht. Deshalb ist er ein kosteneffektiver Test.
3. Dieser Score ist besonders wichtig, damit Menschen mit niedrigem PSA-Wert, aber hohem genetischem Risiko nicht übersehen werden.
4. Zusammen mit Familienanamnese, Alter und PSA-Wert könnte er die Rate früher Diagnosen erhöhen.

Fazit: Auf dem Weg zu einer personalisierten Prostatkrebsfrüherkennung

Die BARCODE1-Studie zeigt eindrucksvoll, wie genetische Informationen in der bevölkerungsbezogenen Prostatkrebsfrüherkennung genutzt werden können. Dass genetische Untersuchungen schwerwiegende Fälle erkennen, die herkömmliche Verfahren wie PSA und MRT möglicherweise übersehen, stellt für die frühe Diagnose und den Gewinn an Lebenszeit einen revolutionären Fortschritt dar.

Für einen breiten Einsatz dieser Methode müssen jedoch:

• die Aussagekraft in unterschiedlichen ethnischen Gruppen überprüft,
• Kosten-Nutzen-Analysen durchgeführt
• und nationale Früherkennungsstrategien anhand dieser Daten aktualisiert werden.