O nouă eră în screeningul cancerului de prostată: diagnostic precoce prin scorul de risc poligenic (PRS)

Cancerul de prostată, cu 1,5 milioane de cazuri noi anual, este cel mai frecvent cancer la bărbați la nivel mondial după cancerul cutanat. În 2020 a provocat, la nivel global, aproximativ 375000 de decese . Când este diagnosticat precoce, supraviețuirea la 5 ani ajunge la 100%, în timp ce la cei diagnosticați în stadiu avansat scade la 50%.

Până acum, testul PSA (antigen specific prostatic) a fost metoda cel mai frecvent utilizată pentru screeningul cancerului de prostată. Totuși, testul PSA este criticat din cauza ratei ridicate de rezultate fals pozitive, supradiagnosticului și biopsiilor inutile . De aceea, sunt necesare strategii de screening mai eficiente și personalizate.

Rezultatele au fost publicate la 9 aprilie 2025 în NEJM . Studiul britanic BARCODE1 caută să răspundă dacă screeningul cancerului de prostată poate fi mai bine țintit prin utilizarea unui scor de risc poligenic (polygenic risk score, PRS), bazat pe profilul genetic al persoanei.

Scorul de risc poligenic (PRS = polygenic risk score)este un indicator care calculează efectul cumulat al mai multor variante genetice (modificări) pentru a determina predispoziția genetică a unei persoane la diferite afecțiuni. PRS este utilizat pentru a estima riscul genetic individual pentru o anumită boală sau trăsătură. El combină efectele mai multor variante genetice identificate prin studii de asociere la nivelul întregului genom (GWAS).

BARCODE1: primele rezultate ale screeningului bazat pe scorul genetic

Studiul BARCODE1 a inclus persoane de origine europeană, cu vârste între 55-69 de ani, fără un diagnostic anterior de cancer de prostată. Un total de 40292 de persoane au primit invitații. La cele 6393 de persoane care au răspuns, riscul genetic a fost calculat prin PRS, iar 745 de persoane din decila de risc maxim de 10% au fost incluse în screeningul suplimentar.

Aceste persoane cu risc ridicat au fost evaluate, indiferent de nivelul PSA, prin RMN multiparametric (mpMRI) și biopsie transperineală de prostată .

Rezultate:

• Dintre cele 745 de persoane, 468 au acceptat RMN-ul și biopsia.
• La 40% dintre acestea (187 de persoane) a fost detectat cancer de prostată.
• Dintre persoanele diagnosticate, 55,1% aveau cancer cu risc intermediar sau ridicat (scor Gleason ≥7).
• Cu algoritmul de screening actual din Anglia, 71,8% dintre aceste cazuri ar fi fost omise.
• La cei cu PSA >3 ng/mL, valoarea predictivă pozitivă a fost de 61,1%, iar la cei cu PI-RADS ≥3 la RMN, de 62,9% .

Ce este scorul de risc poligenic? La ce folosește?

Acest scor de risc genetic, numit PRS, se calculează din suma ponderată a 130 de variante genetice (SNP) din ADN-ul persoanei, cunoscute ca factori de creștere a riscului de cancer de prostată. Scorul reflectă nivelul riscului ereditar al persoanei.

În studiul BARCODE1:

• La persoanele cu PRS la percentila 90 sau peste, riscul de cancer de prostată la 10 ani era în general mai mare de 3,8%, indicând grupul care ar beneficia cel mai mult de diagnosticul precoce.

Date remarcabile:

• Dintre persoanele la care a fost detectat cancer, 63,1% aveau un nivel PSA ≤3 ng/mL .
• Dintre aceste persoane, 43,2% aveau cancer semnificativ clinic (Gleason ≥7) .
• Așadar, bazarea exclusivă pe PSA poate omite o parte importantă a cazurilor precoce și tratabile.

Importanța rezultatelor RMN și ale biopsiei

• La persoanele cu RMN negativ (PI-RADS ≤2) , în 33,8% dintre cazuri biopsia a detectat cancer.
• Chiar și cu un rezultat RMN normal, evaluarea prin biopsie a persoanelor cu risc genetic ridicat a crescut detectarea cancerelor semnificative clinic.
• Aceasta arată că riscul genetic este un indicator important, independent de rezultatul RMN.

Care este riscul de supradiagnostic și tratament inutil?

Ca în orice program de screening, și în BARCODE1 a fost evaluat riscul de supradiagnostic (detectarea unui cancer care nu ar provoca simptome pe parcursul vieții persoanei). Rezultatele sunt următoarele:

• Rata supradiagnosticului la persoanele cu scor genetic ridicat: 20,8%
• În screeningul bazat exclusiv pe PSA, această rată a fost 17,2%
• , iar în screeningul bazat doar pe rezultatele RMN, 15,6% .

Totuși, un aspect remarcabil: Scorul Gleason 6 a fost asociat, la toți acești pacienți, cu supraveghere activă, evitându-se astfel tratamentul inutil.

Ce înseamnă pentru practica clinică?

1. Scorul de risc poligenic poate fi un instrument complementar puternic pentru programe de screening personalizate , mai ales la persoanele tinere, deși nu înlocuiește testele existente, precum PSA sau RMN.
2. Scorul de risc genetic se calculează o singură dată și nu se modifică în timp. De aceea, este un test cost-eficient.
3. Acest scor este deosebit de important pentru a nu omite persoanele cu PSA scăzut, dar cu risc genetic ridicat .
4. Folosit împreună cu istoricul familial, vârsta și nivelul PSA, poate crește rata diagnosticului precoce.

Concluzie: spre un screening personalizat al cancerului de prostată

Studiul BARCODE1 arată convingător cum poate fi utilizată informația genetică în screeningul populațional al cancerului de prostată. Detectarea prin screening genetic a cazurilor grave care ar putea fi omise prin metodele tradiționale, precum PSA și RMN, este revoluționară pentru diagnosticul precoce și câștigul de supraviețuire.

Totuși, pentru extinderea acestei metode:

• În diferite grupuri etnice, trebuie testată validitatea,
• Analizele de cost-eficiență trebuie efectuate,
• Strategiile naționale de screening trebuie actualizate pe baza acestor date.