أكبر خطوة نحو الشفاء لدى مريض السرطان النقيلي

نعيش في السنوات الأخيرة شبه نشوة لشهود تطورات مذهلة في علاج السرطان بفضل علم الوراثة. ومن أبرزها علاجات تستهدف انتشار السرطان إلى أعضاء أخرى، أي النقائل. وقد نجح الباحثون باستخدام وسائل تسلسل الجينات من الجيل الجديد في تطوير لقاحات سرطانمخصصة. فلنتعرف إلى لقاحات قد تحدث ثورة في علاج السرطان.

تمتلك الخلايا السرطانية قدرة مستمرة على اكتساب طفرات . ونتيجة لها تبدأ إنتاج مستضدات جديدة . وهي جزيئات ورمية لم يسبق للجهاز المناعي أن تعرف إليها . وتتعرف خلايا T المناعية لدينا إلى هذه الجزيئات الورمية، فتتولد استجابة مناعية. ولهذا إسهام كبير في فعالية العلاجات المناعية المستخدمة اليوم. لكن إذا كانت طفرات الورم كثيرة جدًا، تقل فعالية العلاج المناعي. أي تتشكل استجابة مناعية لعدد قليل فقط من الطفرات. كما أن معظم طفرات السرطان خاصة بالشخص؛ ففي نسيج ورم لدى المريض نفسه توجد خلايا ذات تراكيب جينية مختلفة. لذلك تكتسب المقاربات المخصصة أهمية. ولهذا الغرض، تُبذل محاولات لتطوير لقاحات سرطان مخصصة ملائمة لبنية ورم المريض.

لقاحات السرطان المخصصة: لقاحات الميوتانوم

أهم مزايا الاختبارات الجينية تقديم البنية الجزيئية لورم المريض بالتفصيل. وتُتبع طريقة مشابهة لتطوير لقاحات السرطان المخصصة. فتؤخذ عينات من نسيج ورم المريض ويُجرى تسلسل الإكسوم الكامل وتسلسل RNA. ويشمل تسلسل الإكسوم الكامل فحص الجينات المنتجة للبروتين فقط، فنحدد بذلك المناطق المؤثرة مباشرة في التحول السرطاني. ثم يُجرى التسلسل نفسه لخلايا المريض السليمة للمقارنة. وتُستخدم جميع الاختلافات لتصميم «لقاحات مخصصة»، وتُسمى أيضًا لقاحات الميوتانوم .

المبدأ الأساسي للقاحات السرطان المخصصة؛

تصميم لقاح ملائم للبنية الجينية لورم المريض، وتحقيق استجابة مناعية فعالة بذلك.

نُفذت أول تطبيقات سريرية للقاحات السرطان المخصصة لدى البشر.

أُجريت الدراسة الأولى في ألمانيا على يد العالمة التركية Özlem Türeci وفريقها. وشملت الدراسة مرضى شُخّصوا بالمرحلتين 3. و4. من الميلانوما (سرطان الجلد) ، وعددهم 13 مريضًا، وأُجري تسلسل إكسوماتهم ثم لُقّحوا بما يلائم تراكيبهم الجينية. ووفق النتائج؛

• لوحظت لدى جميع المرضى بعد التطعيم استجابة مناعية ضد مستضدات الورم.
• لدى 8 مرضى كانت لديهم آفات ورمية واضحة وقت التطعيم، لم يُشاهد عود المرض حتى 2 سنة. ومن 5 مرضى بسرطان نقيلي ناكس، ظهرت استجابة مناعية لدى 2. أما الدراسة الثانية فأُجريت في معهد Dana Farber للسرطان بجامعة هارفارد.

في الدراسة على مرضى الميلانوما الخبيثة الجلدية، طُوّر لقاح ضد «20 مستضدًا جديدًا» مستخلصًا من ملفات أورامهم. ومن 6 مرضى لُقّحوا، لم يُشاهد النكس لدى 4 طوال 25 شهرًا. وأُعطي المريضان الآخران، وعددهما 2، اللذان انتكس السرطان لديهما، أدوية علاج مناعي بعد التطعيم، ولوحظ تراجع نمو الورم.

يجب التأكيد أن هذه الدراسات هي أولى الدراسات التي تختبر فعالية اللقاح، لكن النتائج واعدة جدًا.

ماذا تعني هذه النتائج لعلاج السرطان؟

• مع تطور علم الوراثة، بدأ اكتشاف الأدوية المخصصة يتسارع.
• تتميز هذه الدراسات بأنها أول تطبيقات لقاحات السرطان «المخصصة» لدى البشر.
• قد تمنع هذه اللقاحات نكس المرض لدى المرضى مرتفعي الخطورة.
• قد توفر تركيبات اللقاحات المخصصة وأدوية العلاج المناعي علاجًا فعالًا مستقبلًا.
• توفر اللقاحات المخصصة فرصة علاج فعال ضد الخلايا السرطانية ذات معدل الطفرات المرتفع جدًا، فتتولد استجابة مناعية فعالة ضدها.

سيخطر فورًا ببال قارئي المقالة لقاح سرطان الرئة الكوبي وما إذا كان اللقاح الذي نتحدث عنه مختلفًا عن لقاحات السرطان الكوبية. فاللقاحات المخصصة، مقارنة بالكوبية التي كثر نقاشها مؤخرًا وتُسوّق للأسف بطريقة لا نقرها تشبه الاتجار بالأمل، مختلفة جدًا وتبدو أكثر فعالية وفق هذه الدراسات السريرية المبكرة. فهي تُصمم بحسب الملف الجيني لورم المريض، بينما تحاول لقاحات السرطان الكوبية توليد استجابة ضد مستضد واحد. وفي المقابل يمكن باللقاحات المخصصة توليد استجابة ضد آلاف المستضدات الورمية، فتتطور استجابة أقوى وخاصة بسرطان المريض.