Der größte Schritt zur Heilung von Patienten mit metastasiertem Krebs

In den letzten Jahren erleben wir dank der Genetik geradezu berauschende, unglaubliche Fortschritte in der Krebsbehandlung. Zu den wichtigsten dieser Entwicklungen gehören Behandlungen gegen die Ausbreitung von Krebs in andere Organe, also gegen Metastasen. Forschenden ist es gelungen, mithilfe von Gensequenzierungsmethoden der neuen Generation personalisierte Krebsimpfstoffezu entwickeln. Lernen wir die Impfstoffe kennen, die Krebsbehandlungen revolutionieren könnten.

Krebszellen besitzen die Fähigkeit, ständig Mutationen zu durchlaufen. Infolge dieser Mutationen beginnen sie, Neoantigene zu produzieren. Neoantigene sind vom Immunsystem zuvor nicht wahrgenommene tumoreigene Moleküle. Diese Tumormoleküle werden von T-Zellen, unseren Immunzellen, erkannt, und eine Immunreaktion entsteht. Dieser Umstand trägt wesentlich zur Wirksamkeit der heute verwendeten Immuntherapien bei. Wenn der Tumor jedoch sehr viele Mutationen aufweist, nimmt die Wirksamkeit der Immuntherapie ab. Mit anderen Worten wird nur gegen eine geringe Zahl von Mutationen eine Immunreaktion ausgelöst. Außerdem sind die meisten bei Krebs auftretenden Mutationen individuell. Im Tumorgewebe desselben Patienten befinden sich also Zellen mit unterschiedlichen genetischen Strukturen. Deshalb gewinnen personalisierte Ansätze an Bedeutung. Zu diesem Zweck wird an die Tumorstruktur des Patienten angepassten personalisierten Krebsimpfstoffen gearbeitet.

Personalisierte Krebsimpfstoffe: Mutanom-Impfstoffe

Der wichtigste Vorteil genetischer Tests ist die detaillierte Darstellung der molekularen Struktur des Tumors eines Patienten. Bei der Entwicklung personalisierter Krebsimpfstoffe wird ähnlich vorgegangen. Es werden Proben aus dem Tumorgewebe des Patienten entnommen, eine vollständige Exomsequenzierung und eine RNA-Sequenzierung durchgeführt. Die vollständige Exomsequenzierung umfasst nur die Untersuchung der Gene, die die Proteinproduktion ermöglichen. So identifizieren wir die Regionen, die unmittelbar zur Krebsentstehung beitragen. Anschließend wird diese Sequenzierung auch an gesunden Zellen des Patienten durchgeführt und ein Vergleich vorgenommen. Unter Nutzung all dieser Unterschiede werden „personalisierte Impfstoffe“ hergestellt. Zugleich werden solche Impfstoffe auch Mutanom-Impfstoffe genannt.

Das Grundprinzip personalisierter Krebsimpfstoffe ist;

einen zur genetischen Struktur des Tumors des Patienten passenden Impfstoff zu entwerfen und dadurch eine wirksame Immunreaktion zu ermöglichen.

Die ersten klinischen Anwendungen personalisierter Krebsimpfstoffe beim Menschen wurden durchgeführt.

Die erste Studie wurde in Deutschland von der türkischen Wissenschaftlerin Özlem Türeci und ihrem Team durchgeführt. In die Studie wurden Patienten mit einer Diagnose im 3. und 4. Stadium eines Melanoms (Hautkrebs) aufgenommen: 13 Patienten erhielten nach einer Exomsequenzierung eine zu ihrer genetischen Struktur passende Impfung. Den Studienergebnissen zufolge;

• wurde bei allen Patienten nach der Impfung eine Immunreaktion gegen Tumorantigene beobachtet.
• Bei 8 Patienten, die zum Zeitpunkt der Impfung deutliche Tumorläsionen hatten, wurde bis zu 2 Jahre lang kein Rückfall beobachtet. Von 5 Patienten mit rezidiviertem metastasiertem Krebs zeigten 2 eine Immunreaktion. Die zweite Studie wurde am Dana-Farber-Krebsinstitut der Harvard-Universität durchgeführt.

In der Studie an Patienten mit dem Hautkrebs malignes Melanom wurde ein Impfstoff gegen „20 Neoantigene“ entwickelt, die aus den Tumorprofilen der Patienten gewonnen wurden. Von den 6 geimpften Patienten hatten 4 über 25 Monate hinweg keinen Rückfall. Die anderen 2 Patienten mit rezidiviertem Krebs erhielten nach der Impfung Immuntherapeutika, woraufhin ein Rückgang des Tumorwachstums beobachtet wurde.

Es muss betont werden, dass dies die ersten Studien zur Prüfung der Wirksamkeit des Impfstoffs sind. Die erzielten Ergebnisse sind jedoch sehr vielversprechend.

Was bedeuten diese Ergebnisse für die Krebsbehandlung?

• Mit den Fortschritten der Genetik hat die Entdeckung personalisierter Medikamente an Tempo gewonnen.
• Diese Studien stellen die ersten Anwendungen „personalisierter“ Krebsimpfstoffe beim Menschen dar.
• Solche Impfstoffe können bei Hochrisikopatienten einen Rückfall der Erkrankung verhindern.
• Kombinationen aus personalisierten Impfstoffen und Immuntherapeutika könnten künftig eine wirksame Behandlung bieten.
• Personalisierte Impfstoffe bieten eine wirksame Behandlungsmöglichkeit gegen Krebszellen mit sehr hoher Mutationsrate. Dadurch entsteht eine wirksame Immunreaktion gegen Krebszellen.

Beim Lesen wird man sofort an den kubanischen Lungenkrebsimpfstoff denken und sich fragen, ob sich der hier erwähnte Krebsimpfstoff von den kubanischen Krebsimpfstoffen unterscheidet. Personalisierte Krebsimpfstoffe sind von den in den letzten Jahren häufig diskutierten kubanischen Krebsimpfstoffen, die leider in einer von uns missbilligten Weise geradezu als Geschäft mit der Hoffnung vermarktet werden, deutlich verschieden und scheinen diesen frühen klinischen Studien zufolge wirksamer zu sein. Personalisierte Impfstoffe werden passend zum genetischen Profil des Tumors des Patienten entworfen. Bei kubanischen Krebsimpfstoffen wird dagegen versucht, eine Immunreaktion gegen ein einziges Antigen auszulösen. Mit personalisierten Krebsimpfstoffen können Sie hingegen eine Immunantwort gegen Tausende Tumorantigene erzeugen. Dadurch entsteht eine sowohl stärkere als auch für den Krebs des Patienten spezifische Immunreaktion.