اكتشاف 100 هدف دوائي للعلاج المناعي للسرطان باستخدام CRISPR

تتيح العلاجات المناعية، وهي من أهم تطورات علاج السرطان في السنوات الأخيرة، للخلايا التائية المناعية التعرف إلى الخلايا السرطانية ومهاجمتها بفعالية. العلاجات المناعيةتقدم فرصة علاج فعالة لمرضى السرطان المتقدم. لكن بعض المرضى لا يحققون استجابة ناجحة. ومؤخرًا بُحثت الأسباب الجينية لاختلاف استجابات المرضى. وفي أغسطس 2017 نُشرت في Natureدراسة اكتشفت باستخدام CRISPR/CAS9 الجينية 100 هدف دوائي للعلاج المناعي.

اختُبرت في البحث استجابة خلايا الميلانوما الخبيثة الجلدية للخلايا التائية، بإسكات كل جين بتقنية crispr.

وبوسيلة 2CT CRISPR المطورة لهذا الغرض، حاول الباحثون فهم دور كل جين في مقاومة خلايا سرطان الجلد للعلاجات المناعية.

وفق نتائج البحث؛

• حُدد 100 جين أساسي يتيح القضاء الفعال على الأورام بالخلايا التائية.
• دُرست الجينات المحددة، وهي جينات مرشحة، مع بيانات 11.000 عينة ورمية في قاعدة مشروع جينوم السرطان. وحُدد 19 جينًا ضروريًا لتأثير الخلايا التائية القاضي على الورم.
• ركز الباحثون على جين APLNR (Apelin مستقبل ). وقد وُجد هذا المستقبل في الدراسات السابقة بأنواع سرطانية مختلفة في حالة متحورة . وفي هذه الدراسة وُصف لأول مرة دور APLNR في قتل الخلايا التائية للخلايا الورمية. ونتيجة 7 طفرات بهذا الجين، لا يستجيب مرضى المرض النقيلي من الميلانوما وسرطان الرئة لمثبطات نقاط التفتيش المناعية. وبعبارة أخرى، تقلل طفرات هذا الجين فعالية العلاج المناعي.

فماذا تعني هذه الدراسة لعلاجات السرطان؟

• أصبح لدى الخلايا السرطانية في مقاومتها للعلاج المناعي الأساس الجيني للمقاومة واضحًا إلى حد كبير.
• بتحليل هذه الجينات قبل العلاج المناعي، يمكن تحديد ما إذا كان المريض سيستجيب له مسبقًا، وبذلك اختيار العلاج الأنسب.
• اتضحت أهمية تقنية Crispr مجددًا؛ إذ يمكن بواسطتها، أسرع من التقنيات الأخرى، اكتشاف واسم حيوي أو هدف دوائي في السرطان.
• وبفحص الجينات المحددة في الخلية من حيث مساراتها يمكن تطوير أدوية سرطان موجهة فعالة.

قد يهمك: ما تقنية CRISPR/CAS9 الجينية؟