С помощью CRISPR обнаружено 100 лекарственных мишеней для иммунотерапии рака

Иммунотерапия — одно из важных достижений последних лет в лечении рака — позволяет T-клеткам иммунной системы распознавать раковые клетки и эффективно атаковать их. Иммунотерапия дает шанс эффективного лечения пациентам с распространенным раком. Однако у некоторых не удается получить хороший ответ. В последнее время исследовались генетические причины различного ответа пациентов. В августе 2017 года в Nature опубликовано исследование, в котором с помощью CRISPR/CAS9 генетической технологии обнаружено 100 лекарственных мишеней иммунотерапии.

В исследовании с помощью crispr поочередно выключали каждый ген и проверяли реакцию клеток рака кожи — злокачественной меланомы — на T-клетки.

С помощью разработанного для этого метода 2CT CRISPR пытались понять роль каждого гена в устойчивости клеток рака кожи к иммунотерапии.

Согласно результатам исследования;

• Выявлено 100 ключевых генов, обеспечивающих эффективное уничтожение опухолей T-клетками.
• Обнаруженные гены-кандидаты изучили вместе с данными 11.000 образцов опухолей из базы проекта «Геном рака». Выявили 19 генов, необходимых для противоопухолевого действия T-клеток.
• Исследователи сосредоточились на гене APLNR (Apelin рецептор ). В предыдущих исследованиях этот рецептор при разных видах рака обнаруживали в мутантной форме. В данной работе впервые описана роль APLNR в уничтожении опухолевых клеток T-клетками. В результате 7 мутаций этого гена пациенты с метастатической меланомой и раком легкого не отвечают на ингибиторы иммунных контрольных точек. Иными словами, мутации этого гена снижают эффективность иммунотерапии.

Что это исследование означает для лечения рака?

• Устойчивости раковых клеток к иммунотерапии генетическая основа в значительной мере прояснена.
• Анализируя эти гены до иммунотерапии, ответит ли пациент на иммунотерапию можно определить заранее. Так можно выбрать наиболее подходящее лечение.
• Важность техники Crispr вновь стала очевидной. С Crispr быстрее, чем с другими методами, можно обнаруживать при раке биомаркеры или лекарственные мишени .
• Изучая у обнаруженных генов клеточные пути , можно разрабатывать эффективные таргетные противораковые препараты.

Вас может заинтересовать: что такое генетическая технология CRISPR/CAS9?