100 Medikamentenziele für die Krebsimmuntherapie mit CRISPR entdeckt

Immuntherapien gehören zu den wichtigen Fortschritten der Krebsbehandlung in den letzten Jahren. Sie ermöglichen T-Zellen des Immunsystems, Krebszellen zu erkennen und wirksam anzugreifen. Immuntherapien bieten Patienten mit fortgeschrittenem Krebs eine wirksame Behandlungschance. Manche sprechen jedoch nicht erfolgreich an. Zuletzt wurden die genetischen Ursachen unterschiedlicher Patientenreaktionen untersucht. Eine im August 2017 in Nature veröffentlichte Studie entdeckte mithilfe der Gentechnologie CRISPR/CAS9 insgesamt 100 Medikamentenziele für Immuntherapien.

In der Studie wurde mit CRISPR jeweils ein Gen stillgelegt und die Reaktion von Zellen des malignen Melanoms, einer Hautkrebsart, auf T-Zellen getestet.

Das dazu entwickelte 2CT-CRISPR-Verfahren sollte die Rolle jedes Gens bei der Immuntherapieresistenz der Hautkrebszellen klären.

Die Ergebnisse:

• Es wurden 100 zentrale Gene identifiziert, die eine wirksame Tumorbeseitigung durch T-Zellen ermöglichen.
• Die identifizierten Kandidatengene wurden gemeinsam mit Daten von 11.000 Tumorproben aus der Datenbank des Krebsgenomprojekts untersucht. Dabei wurden 19 für die tumorzerstörende T-Zell-Wirkung notwendige Gene erkannt.
• Die Forschenden konzentrierten sich auf APLNR (Apelin- Rezeptor ). Dieser Rezeptor war in früheren Studien bei verschiedenen Krebsarten mutiert gefunden worden. Hier wurde erstmals die Rolle des APLNR-Gens bei der T-Zell-vermittelten Tumorzerstörung beschrieben. Aufgrund von 7 Mutationen dieses Gens sprechen Patienten mit metastasiertem Melanom und Lungenkrebs nicht auf Immuncheckpointhemmer an. Anders gesagt: Mutationen dieses Gens verringern die Wirksamkeit der Immuntherapie.

Was bedeutet diese Studie für Krebsbehandlungen?

• Die genetische Grundlage der Resistenz von Krebszellen gegenüber Immuntherapie wurde weitgehend aufgeklärt.
• Durch Analyse dieser Gene vor Immuntherapie kann das Ansprechen des Patienten im Voraus bestimmt und die passendste Behandlung ausgewählt werden.
• Die Bedeutung von CRISPR wurde erneut deutlich. Damit lassen sich bei Krebs schneller als mit anderen Verfahren Biomarker oder Medikamentenziele entdecken.
• Durch Untersuchung der zellulären Signalwege der identifizierten Gene können wirksame zielgerichtete Krebsmedikamente entwickelt werden.

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