100 هدف دارویی برای ایمنی‌درمانی سرطان با CRISPR کشف شد

ایمنی‌درمانی‌ها، از پیشرفت‌های مهم درمان سرطان در سال‌های اخیر، باعث می‌شوند سلول‌های T دستگاه ایمنی سلول سرطانی را بشناسند و مؤثر به آن حمله کنند. ایمنی‌درمانی‌هابرای بیماران سرطان پیشرفته فرصت درمان مؤثر فراهم می‌کنند. اما برخی بیماران پاسخ موفق نمی‌گیرند. اخیراً علل ژنتیکی پاسخ‌های متفاوت بیماران بررسی می‌شد. در اوت 2017 در Natureمطالعه‌ای منتشر شد که با CRISPR/CAS9 و فناوری ژنتیکی آن، 100 هدف دارویی ایمنی‌درمانی کشف شدند.

در پژوهش، با خاموش‌کردن هر ژن به روش crispr، پاسخ سلول‌های سرطان پوست ملانوم بدخیم در برابر سلول‌های T آزموده شد.

با روش 2CT CRISPR توسعه‌یافته برای این هدف، تلاش شد نقش هر ژن در مقاومت سلول سرطان پوست به ایمنی‌درمانی روشن شود.

بر اساس نتایج پژوهش؛

• تعداد 100 ژن اساسی شناسایی شدند که نابودی مؤثر تومورها به‌دست سلول‌های T را ممکن می‌سازند.
• موارد شناسایی‌شده، یعنی ژن‌های نامزد، همراه داده‌های 11.000 نمونه تومور در پایگاه پروژه ژنوم سرطان بررسی شدند. تعداد 19 ژن لازم برای اثر تومورکُش سلول T شناسایی شد.
• پژوهشگران بر ژن APLNR (Apelin گیرنده ) تمرکز کردند. این گیرنده در مطالعات پیشین در انواع مختلف سرطان به‌شکل جهش‌یافته پیدا شده بود. در این مطالعه نقش ژن APLNR در نابودی سلول تومور توسط سلول T برای نخستین بار تعریف شد. در نتیجه 7 جهش این ژن، متاستاتیک بودن ملانوم و سرطان ریه در بیماران با عدم پاسخ به مهارکننده نقاط وارسی ایمنی همراه است. به عبارت دیگر، جهش‌های این ژن اثربخشی ایمنی‌درمانی را کاهش می‌دهند.

این مطالعه از نظر درمان‌های سرطان چه معنایی دارد؟

• سلول‌های سرطانی در برابر ایمنی‌درمانی مقاومت دارند و پایه ژنتیکی این مقاومت تا حد زیادی روشن شد.
• با بررسی این ژن‌ها پیش از ایمنی‌درمانی، پاسخ‌دادن یا ندادن بیمار به ایمنی‌درمانی را می‌توان از پیش تعیین کرد. به این ترتیب مناسب‌ترین درمان انتخاب می‌شود.
• اهمیت روش Crispr بار دیگر روشن شد. با Crispr می‌توان سریع‌تر از دیگر روش‌ها در سرطان، نشانگر زیستی یا هدف دارویی کشف کرد.
• با بررسی ژن‌های شناسایی‌شده و مسیرهای سلولی آن‌ها می‌توان داروهای هدفمند مؤثر سرطان توسعه داد.

شاید برایتان جالب باشد: روش ژنتیکی CRISPR/CAS9 چیست؟