اكتشاف سر DNA المحذوف – قد ينشط الجهاز المناعي ضد الورم
في هذا المقال
أفاد فريق بحث بجامعة تكساس أنه، باستخدام مرشح دوائي جديد طوره انطلاقًا من اكتشاف بيولوجي، زاد قدرة الخلايا المناعية على محاربة السرطان. الميلانوماوسرطان المثانة وابيضاض الدم وسرطان القولون، في نماذج فئرانية لهذه الأمراض، استطاع الدواء التجريبي إبطاء نمو الأورام وإطالة العمر. ونُشر البحث اللافت في 28 سبتمبر 2023 في Cancer Cell هذه المجلة العلمية.
تحذف سرطانات عديدة المنطقة المسماة 9p21 من DNA وهي أكثر التغيرات الجينية من نوع حذف DNA شيوعًا، وتظهر بنسبة %25-50 في سرطانات معينة، مثل الميلانوما وسرطان المثانة وورم المتوسطة وبعض سرطانات الدماغ. ويعرف العلماء منذ وقت طويل أن السرطانات ذات حذف 9p21 تعني نتائج أسوأ للمرضى ومقاومة لـ العلاجات المناعية وهذا ما يعرفونه عنها.
يشجع الحذف جزئيًا السرطان على ضخ مركب سام يُسمى MTA. ويمنع هذا المركب تعرف الجهاز المناعي على الخلايا السرطانية وتدميرها، ويعيق فعالية العلاجات المناعية أيضًا.
نتائج الدراسة المهمة الـ4
- المسمى باسم الإنزيم MTAP الذي يرمزه، MTAP فقدان هذا الجين يزيد مستويات MTA وفشل العلاج المناعي في الميلانوما وسرطانات المسالك البولية.
- في البيئة الدقيقة للورم يُخل MTA الزائد بالخلايا التائية.
- إن إعطاء إنزيم PEG-MTAP المطور تجريبيًا للأورام التي حُذف جين MTAP فيها يضبط نمو الورم اعتمادًا على الخلايا التائية.
- قد يكون العلاج المركب بإنزيم MTAP والعلاج المناعي فعالًا للسرطانات الناقصة لـ MTAP.
قال اختصاصي الأورام الذي قاد البحث، الدكتور إيفريت ستون: «في النماذج الحيوانية، يخفض دواؤنا MTA إلى المستويات الطبيعية ويعود نشاط الجهاز المناعي. ونرى خلايا تائية أكثر بكثير حول الورم، وهي في حالة هجوم. والخلايا التائية نوع مهم من الخلايا المناعية، يستطيع التعرف على الخلايا الورمية وملأها بإنزيمات تفككها من الداخل إلى الخارج.» كما أوضح.
يتصور الدكتور ستون استخدام الدواء مع العلاجات المناعية.
يؤدي حذف 9p21 إلى فقدان جينات رئيسية في الخلايا السرطانية. فمثلًا، يفقد زوج من الجينات المنتجة لمنظمات دورة الخلية، وهي بروتينات تضمن نمو الخلايا السليمة وانقسامها بوتيرة بطيئة وثابتة. وعند فقدها، قد تنمو الخلايا دون ضبط، مما قد يحفز السرطان. ويُحذف أيضًا جين آخر ينتج إنزيمًا يفكك سم MTA. وبحسب الدكتور ستون، يتيح هذا الفقد للخلايا السرطانية اكتساب قدرة تعطيل الجهاز المناعي.
"عندما يفقد السرطان هذين الجينين، يفقد المكابح التي تمنع نموه غير المضبوط عادة. ويجرد في الوقت نفسه قوة شرطة الجسم من سلاحها. وبذلك يصبح نوعًا أكثر عدوانية وخباثة بكثير.» يقول الدكتور ستون.
لبناء المرشح الدوائي، بدأ ستون وزملاؤه بالإنزيم الذي ينتجه الجسم طبيعيًا ويساعد على تفكيك MTA، ثم أضافوا إليه بوليمرات مرنة.
قال الدكتور ستون: «إنه إنزيم جيد جدًا أصلًا، لكن كان علينا تحسينه ليبقى مدة أطول في الجسم. ولو حقنا الإنزيم الطبيعي وحده، لأُزيل خلال ساعات قليلة. وفي الفئران، بقيت نسختنا المعدلة أيامًا في الدورة الدموية، مما أوحى بأنها ستبقى مدة أطول أيضًا في البشر.» كما أوضح.
يخطط الباحثون لإجراء مزيد من اختبارات السلامة لدوائهم PEG-MTAP، ويبحثون عن تمويل لنقله إلى التجارب السريرية البشرية.
المصادر
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.