Раскрытый секрет утраченной ДНК: он может активировать иммунную систему против опухоли

Исследовательская группа Техасского университета сообщила, что новый кандидат на лекарственное средство, созданный на основе биологического открытия, повысил способность иммунных клеток бороться с раком. При меланоме, раке мочевого пузыря, лейкозе и раке толстой кишки у мышей экспериментальный препарат замедлял рост опухоли и продлевал жизнь. Это примечательное исследование опубликовано 28 сентября 2023 года в Cancer Cell.

Многие опухоли утрачивают участок 9p21 ДНК. Это наиболее распространённое генетическое изменение типа делеции ДНК, встречающееся в 25-50% случаев некоторых видов рака, включая меланому, рак мочевого пузыря, мезотелиому и отдельные опухоли мозга. Учёным давно известно, что делеция 9p21 связана с худшими исходами для пациентов и устойчивостью к иммунотерапии.

Делеция отчасти способствует выделению опухолью токсичного соединения MTA. Это соединение MTA мешает иммунной системе обнаруживать и уничтожать раковые клетки, а также препятствует действию иммунотерапии.

Руководитель исследования, онколог доктор Эверетт Стоун, отмечает: «В моделях на животных наш препарат снижает MTA до нормального уровня, и активность иммунной системы восстанавливается. Вокруг опухоли мы видим гораздо больше T-клеток, готовых атаковать. T-клетки — важный тип иммунных клеток, способных распознавать опухолевые клетки и наполнять их ферментами, разрушающими их изнутри».

Доктор Стоун предполагает применять препарат вместе с иммунотерапией.

Делеция 9p21 приводит к потере некоторых ключевых генов в раковых клетках. Например, исчезает пара генов, производящих регуляторы клеточного цикла — белки, которые обеспечивают медленный и устойчивый рост и деление здоровых клеток. При утрате этих генов клетки могут начать расти бесконтрольно, что способно запустить рак. Также удаляется другой ген, производящий фермент, расщепляющий токсин MTA. По словам доктора Стоуна, эта потеря позволяет раковым клеткам приобретать способность отключать иммунную систему.

«Когда рак теряет эти два гена, он лишается тормозов, которые обычно сдерживают бесконтрольный рост. Одновременно он разоружает полицейскую службу организма. В итоге опухоль становится гораздо более агрессивной и злокачественной», — говорит доктор Стоун.

Для создания кандидата на препарат Стоун и коллеги взяли за основу фермент, который естественным образом вырабатывается организмом и помогает расщеплять MTA, а затем добавили к нему гибкие полимеры.

Доктор Стоун поясняет: «Сам по себе это уже очень хороший фермент, но нам требовалось оптимизировать его, чтобы он дольше оставался в организме. При введении только природного фермента он был бы выведен за несколько часов. У мышей наша модифицированная версия оставалась в кровотоке несколько дней, что позволило предположить ещё более длительное действие у людей».

Исследователи планируют дополнительные испытания безопасности PEG-MTAP и ищут финансирование, чтобы перейти к клиническим исследованиям у людей.