Secretul descoperit al ADN-ului șters – ar putea activa sistemul imunitar împotriva tumorii

O echipă de la Universitatea Texas a anunțat că, folosind un nou candidat medicamentos dezvoltat pe baza unei descoperiri biologice, a crescut capacitatea celulelor imunitare de a lupta împotriva cancerului. În modele de melanom, cancer vezical, leucemie și cancer de colon la șoareci, medicamentul experimental a putut încetini creșterea tumorilor și prelungi supraviețuirea. Cercetarea remarcabilă a fost publicată la 28 septembrie 2023 în Cancer Cell.

Numeroase cancere șterg regiunea numită 9p21 din ADN; aceasta este cea mai frecventă modificare genetică de tip deleție a ADN-ului, prezentă în 25-50% dintre cazurile anumitor cancere, precum melanomul, cancerul vezical, mezoteliomul și unele tumori cerebrale. Cercetătorii știu de mult că deleția 9p21 se asociază cu rezultate mai nefavorabile pentru pacienți și rezistență la imunoterapii.

Deleția încurajează parțial cancerul să elibereze un compus toxic numit MTA. Acest compus împiedică detectarea și distrugerea celulelor canceroase de către sistemul imunitar și reduce totodată eficacitatea imunoterapiilor.

Oncologul dr. Everett Stone, coordonatorul studiului, afirmă: „În modelele animale, medicamentul nostru reduce MTA la niveluri normale, iar activitatea sistemului imunitar revine. Vedem mult mai multe celule T în jurul tumorii și sunt în modul de atac. Celulele T sunt un tip important de celulă imunitară, capabil să recunoască celulele tumorale și să le umple cu enzime care le distrug din interior spre exterior.”

Dr. Stone își imaginează utilizarea medicamentului împreună cu imunoterapiile.

Deleția 9p21 duce la pierderea unor gene esențiale în celulele canceroase. De exemplu, dispare o pereche de gene care produc regulatori ai ciclului celular — proteine ce asigură creșterea și diviziunea lentă și constantă a celulelor sănătoase. Pierderea lor poate permite creșterea necontrolată, care poate declanșa cancerul. Este ștearsă și o altă genă, care produce o enzimă ce descompune toxina MTA. Potrivit dr. Stone, această pierdere le permite celulelor canceroase să dezactiveze sistemul imunitar.

"Când cancerul pierde aceste două gene, pierde frânele care, în mod normal, îi împiedică dezvoltarea necontrolată. În același timp, dezarmează forțele de poliție ale organismului. Devine astfel un cancer mult mai agresiv și mai malign." spune dr. Stone.

Pentru a crea candidatul medicamentos, Stone și colegii au pornit de la enzima produsă natural de organism care ajută la descompunerea MTA, apoi au adăugat polimeri flexibili.

Dr. Stone precizează: „Este deja o enzimă foarte bună, dar trebuia optimizată pentru a rezista mai mult în organism. Dacă am fi injectat numai enzima naturală, ar fi fost eliminată în câteva ore. La șoareci, versiunea modificată a rămas în circulație zile întregi, ceea ce a sugerat că la oameni ar putea rezista și mai mult.”

Cercetătorii intenționează să efectueze teste suplimentare de siguranță pentru PEG-MTAP și caută finanțare pentru a-l aduce în studii clinice la oameni.