راز کشف‌شده DNA حذف‌شده – ممکن است دستگاه ایمنی را علیه تومور فعال کند
در این مقاله
گروه پژوهشی دانشگاه Texas گزارش داد با نامزد دارویی تازه‌ای که بر پایه یک کشف زیستی تولید کرده است، توانایی سلول‌های ایمنی را برای مبارزه با سرطان افزایش داده است. ملانوم، سرطان مثانه، لوسمی و سرطان کولون از مدل‌های موشی بودند که این داروی آزمایشی در آن‌ها توانست رشد تومور را کند و طول عمر را بیشتر کند. این پژوهش جالب‌توجه در 28 سپتامبر 2023 در Cancer Cell منتشر شد.
بسیاری از سرطان‌ها ناحیه‌ای به نام 9p21 از DNA را حذف می‌کنند؛ این شایع‌ترین تغییر ژنتیکی از نوع حذف DNA است که در 25-50% برخی سرطان‌ها، مانند ملانوم، سرطان مثانه، مزوتلیوما و بعضی سرطان‌های مغز دیده می‌شود. دانشمندان مدت‌هاست می‌دانند سرطان‌های دارای حذف 9p21 با پیامد بدتر بیمار و مقاومت به ایمنی‌درمانی‌ها همراه‌اند.
این حذف تا حدی سرطان را به بیرون راندن ترکیبی سمی به نام MTA تشویق می‌کند. MTA مانع شناسایی و نابودی سلول‌های سرطانی توسط دستگاه ایمنی می‌شود و اثربخشی ایمنی‌درمانی را نیز مختل می‌کند.
4 یافته مهم مطالعه
- ژن هم‌نامِ کدکننده آنزیم MTAP، یعنی MTAP در صورت از دست رفتن، سطح MTA و شکست ایمنی‌درمانی را در ملانوم و سرطان مجاری ادراری افزایش می‌دهد.
- در ریزمحیط تومور، MTA اضافی سلول‌های T را مختل می‌کند.
- تجویز آنزیم آزمایشی PEG-MTAP به تومورهای دارای حذف ژن MTAP، به‌شکلی وابسته به سلول T رشد تومور را کنترل می‌کند
- درمان ترکیبی آنزیم MTAP و ایمنی‌درمانی ممکن است در سرطان‌های دچار کمبود MTAP مؤثر باشد.
انکولوژیست هدایت‌کننده پژوهش، دکتر Everett Stone می‌گوید: «در مدل‌های حیوانی، داروی ما MTA را به سطح طبیعی می‌رساند و فعالیت دستگاه ایمنی بازمی‌گردد. سلول‌های T بسیار بیشتری پیرامون تومور می‌بینیم و در حالت حمله‌اند. سلول T نوع مهمی از سلول ایمنی است که می‌تواند سلول تومور را بشناسد و آن را با آنزیم‌هایی پر کند که از درون به بیرون تجزیه‌اش می‌کنند.»
دکتر Stone استفاده از دارو همراه با ایمنی‌درمانی را در نظر دارد.
حذف 9p21 موجب از دست رفتن برخی ژن‌های کلیدی در سلول سرطانی می‌شود. برای مثال، یک جفت ژن تولیدکننده تنظیم‌کننده‌های چرخه سلولی از دست می‌روند؛ این پروتئین‌ها رشد و تقسیم آهسته و پایدار سلول سالم را ممکن می‌کنند. با از دست رفتن این ژن‌ها، سلول می‌تواند بی‌مهار رشد کند و سرطان تحریک شود. همچنین ژن دیگری که آنزیم تجزیه‌کننده سم MTA را تولید می‌کند حذف می‌شود. به گفته دکتر Stone، این فقدان به سلول سرطانی توان غیرفعال کردن دستگاه ایمنی می‌دهد.
"وقتی سرطان این دو ژن را از دست می‌دهد، ترمزهایی را از دست می‌دهد که معمولاً مانع رشد کنترل‌نشده آن‌اند؛ و هم‌زمان نیروی پلیس بدن را خلع سلاح می‌کند. به این ترتیب به سرطانی بسیار تهاجمی‌تر و بدخیم‌تر تبدیل می‌شود."، به گفته دکتر Stone.
برای ساخت نامزد دارویی، Stone و همکارانش با آنزیمی آغاز کردند که بدن به‌طور طبیعی تولید می‌کند و به تجزیه MTA کمک می‌کند؛ سپس پلیمرهای انعطاف‌پذیر به آن افزودند.
دکتر Stone می‌گوید: «آنزیم از پیش بسیار خوبی است، اما باید آن را برای ماندگاری بیشتر در بدن بهینه می‌کردیم. اگر فقط آنزیم طبیعی را تزریق می‌کردیم، طی چند ساعت حذف می‌شد. در موش‌ها نسخه اصلاح‌شده ما روزها در گردش خون ماند؛ این نشان می‌داد ممکن است در انسان حتی بیشتر دوام بیاورد.»
پژوهشگران قصد دارند آزمایش‌های ایمنی بیشتری بر داروی PEG-MTAP انجام دهند و برای رساندن آن به کارآزمایی بالینی انسانی به‌دنبال تأمین مالی‌اند.
منابع
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.