علاج السرطان دون جراحة ممكن! نجاح الحفاظ على الأعضاء بالعلاج المناعي في أورام dMMR

لا تزال الجراحة، وهي ركن أساسي لعلاج السرطان، الخيار الأكثر فعالية لتحقيق الشفاء التام في الأورام الصلبة (الناشئة من الأعضاء) المبكرة. لكنها ليست بلا ضرر دائمًا: فقدان الأعضاء والانخفاض الشديد في جودة الحياة وفقدان وظائف مثل الخصوبة مشكلات خطيرة، خاصة في مناطق كالمستقيم والمثانة والمريء. وهنا تبرز العوامل التي تتيح للجهاز المناعي استهداف الورم، وهي مثبطات نقاط التحقق المناعية (immune checkpoint inhibitors)، لتتحدى النهج التقليدي في علم الأورام.

في 27 أبريل 2025، في NEJM نُشرت دراسة لافتة تظهر أن أورام «Mismatch Repair Deficiency (dMMR)»، التي تتميز بخلل آليات إصلاح DNA، يمكن القضاء عليها تمامًا بدواء يعزز الجهاز المناعي فقط، بل يمكن تجاوز الجراحة كليًا. وليس في سرطان المستقيم فقط، بل أيضًا في أورام dMMR المبكرة بمناطق مختلفة من الجسم…

من قد يناسبه علاج السرطان دون جراحة؟

• نوع الدراسة: دراسة سريرية مستقبلية متعددة المراكز للمرحلة 2

• الدواء: Dostarlimab (عامل مضاد لـ PD-1)، مرة كل 3 أسابيع، لمدة إجمالية 6 أشهر

• المشاركون:

  • الأتراب 1: 49 مريضًا بسرطان المستقيم dMMR المبكر (المرحلة I–III)

  • الأتراب 2: 54 مريضًا بأورام صلبة dMMR مبكرة (المعدة، والقولون، والمثانة، وأورام نسائية)

• الهدف الرئيسي: المتابعة دون جراحة لمن يحققون استجابة سريرية كاملة، واستمرار هذه الاستجابة مدة 12 شهرًا

تسجيل المرضى والعلاج وتقييم الاستجابة

أدناه، يُظهر توزيع المرضى بعد الالتحاق بالدراسة والعلاج المعطى وتقييم الاستجابة السريرية.

النتائج: هل يمكن أن يصبح العلاج دون جراحة واقعًا؟

• الأتراب 1 (سرطان المستقيم):

  • حقق 49/49 مريضًا استجابة سريرية كاملة (%100)

  • أظهر 37 مريضًا استجابة كاملة مستدامة مدة 12 شهرًا

  • اختيار المتابعة دون جراحة: 100%

• الأتراب 2 (أورام dMMR الأخرى):

  • 35/54 مريضًا استجابة سريرية كاملة (%65)

  • اختار 33 مريضًا المتابعة دون جراحة

  • خضع 2 مريض للجراحة رغم كل شيء؛ ولم يُكتشف ورم متبقٍ لدى كليهما

• إجمالًا:

  • من أصل 103 مرضى، حقق 84 (%82) استجابة سريرية كاملة

  • لم يحتج 82 مريضًا (%80) إلى الجراحة

  • لم يفقد أي مريض فرصة الجراحة الشافية بسبب تقدم الورم

الرسم أعلاه، يظهر للمرضى dMMR (ذوي قصور Mismatch Repair) المشمولين بالدراسة، بعد العلاج، الكاملة استجاباتهم السريرية، على أساس فردي بحسب أنواع الورم . ويمثل كل عمود مريضًا واحدًا.

• معدلات الاستجابة السريرية الكاملة مرتفعة في أورام المستقيم والظهارة البولية وHPB (الكبد والقنوات الصفراوية، وسرطان القنوات الصفراوية) والقولون.

• هذا المعدل أقل في أورام المعدة وGEJ (الوصلة المعدية المريئية).

• في أورام dMMR الناشئة من المريء والأمعاء الدقيقة وبطانة الرحم والبروستاتا، فإن الاستجابة السريرية الكاملة لم تتحقق مطلقًا.

• أظهر التقييم المرضي لدى من خضعوا للجراحة وجود مرض متبقٍ أو استجابة مرضية كاملة.

أكثر البيانات لفتًا: في متابعة لمدة 2 سنة، بقاء دون نكس بنسبة %92

• لدى جميع المشاركين معدل البقاء دون نكس لمدة 2 سنة %92

  • في مجموعة سرطان المستقيم: %96

  • في الأورام الأخرى: %85

• لدى 5 مرضى فقط نكس المرض؛ وكان معظمه محصورًا في العقد اللمفاوية

• أُعيد بدء dostarlimab لدى 4 من المرضى الناكسين، وتراجع الورم تمامًا لدى 3 منهم

ملف الآثار الجانبية: آمن وقابل للتحمل

• لدى %60 من المرضى لم تظهر إلا آثار جانبية خفيفة (درجة 1–2)

  • الأشيع: التعب (%23)، والطفح الجلدي (%21)، والحكة (%19)

  • لدى 1 مريض فقط حدثت حمى نقص عدلات من الدرجة 4

المتابعة الجزيئية: يمكن تتبع الاستجابة آنيًا باستخدام ctDNA

• عند بدء العلاج إيجابية ctDNA: %95

• اختفى ctDNA تمامًا لدى جميع المرضى ذوي الاستجابة السريرية الكاملة

• بقي مستوى ctDNA مرتفعًا لدى الناكسين أو غير المستجيبين

• معامل توافق Kappa: 0.76 – تتطابق نتائج ctDNA والخزعة بدرجة مرتفعة

ماذا يعني ذلك؟ الآثار في الممارسة السريرية

• تفتح هذه الدراسة باب تغيير جذري، خاصة في السرطانات التي تسبب جراحتها فقدان عضو (مثل المستقيم والمثانة والمريء).

• يمكن تجاوز الجراحة تمامًا في الأورام الصلبة المبكرة ذات النمط الظاهري dMMR.

• قد تكون الواسمات الحيوية مثل ctDNA مكملًا قويًا للتصوير التقليدي والتقييمات التنظيرية.

• المريضات بسرطان المستقيم اللواتي ولدن في الدراسة، وعددهن 3، استطعن الحفاظ على خصوبتهن بتجنب الجراحة – وهذه نتيجة اجتماعية لافتة جدًا!

الخلاصة: «الحفاظ على العضو» لم يعد مجرد حلم

لم يعد العلاج دون جراحة خيالًا علميًا لمرضى السرطان المبكر ذوي أورام dMMR. ويلزم لإدخال النهج إلى الممارسة المعيارية دراسات معشاة أكبر، وربما خاصة بنوع الورم. لكن البيانات المتاحة تدفعنا إلى التساؤل بجدية عن ضرورة الجراحة. وقد تتيح خاصة الفعالية العالية لحجب PD-1 وقدرة ctDNA على القياس الحساس «ثورة طفيفة البضع» في علم الأورام.