Əməliyyatsız xərçəng müalicəsi mümkündür! dMMR şişlərdə immunoterapiya ilə orqanların qorunması uğuru

Xərçəng müalicəsinin əsas dayaqlarından biri olan cərrahiyyə erkən mərhələli solid (orqan mənşəli) şişlərdə hələ də tam sağalma üçün ən effektiv seçim sayılır. Lakin əməliyyat həmişə zərərsiz deyil: orqan itkisi, həyat keyfiyyətinin ciddi azalması və reproduktiv qabiliyyət kimi funksiyaların itməsi xüsusən düz bağırsaq, sidik kisəsi və qida borusu kimi nahiyələrdə ciddi problem yaradır. Məhz bu məqamda immun sisteminin şişi hədəfləməsini təmin edən immun nəzarət nöqtəsi inhibitorları (immune checkpoint inhibitors) klassik onkoloji yanaşmaya meydan oxuyur.

27 aprel 2025-ci ildə NEJM jurnalında dərc olunan diqqətçəkən tədqiqat DNA təmir mexanizmlərinin pozulması ilə xarakterizə olunan “Mismatch Repair Deficiency (dMMR)” şişlərinin yalnız immun sistemini gücləndirən bir dərmanla tam aradan qaldırıla biləcəyini, hətta əməliyyatdan tam imtina etməyin mümkün olduğunu göstərir. Üstəlik, təkcə düz bağırsaq xərçəngində deyil, bədənin müxtəlif nahiyələrindəki erkən mərhələli dMMR şişlərdə də…

Əməliyyatsız xərçəng müalicəsi kimlər üçün uyğun ola bilər?

• Tədqiqat növü: Faza 2, çoxmərkəzli prospektiv klinik tədqiqat

• Dərman: Dostarlimab (anti-PD-1 preparatı), 3 həftədən bir, ümumilikdə 6 ay

• İştirakçılar:

  • Kohort 1: Erkən mərhələli (I–III mərhələ) dMMR düz bağırsaq xərçəngi olan 49 xəstə

  • Kohort 2: Erkən mərhələli dMMR solid şişi (mədə, yoğun bağırsaq, sidik kisəsi, ginekoloji şişlər) olan 54 xəstə

• Əsas məqsəd: Tam klinik cavab əldə edən xəstələrin əməliyyatsız izlənməsi və bu cavabın 12 ay davam etməsi

Xəstələrin qeydiyyatı, müalicəsi və cavabın qiymətləndirilməsi

Aşağıdakı təsvir xəstələrin tədqiqata daxil edilməsindən, tətbiq olunan müalicədən və klinik cavabın qiymətləndirilməsindən sonra necə bölündüyünü göstərir.

Nəticələr: əməliyyatsız müalicə gerçək ola bilərmi?

• Kohort 1 (düz bağırsaq xərçəngi):

  • 49/49 xəstə tam klinik cavab əldə edib (100%)

  • 37 xəstədə tam cavab 12 ay ərzində davam edib

  • Əməliyyatsız izləmə seçimi: 100%

• Kohort 2 (digər dMMR şişlər):

  • 35/54 xəstədə tam klinik cavab (65%)

  • 33 xəstə əməliyyatsız izləməni seçib

  • 2 xəstə buna baxmayaraq əməliyyat olunub; hər ikisində qalıq şiş aşkar edilməyib

• Ümumilikdə:

  • 103 xəstədən 84-də (82%) tam klinik cavab alınıb

  • 82 xəstənin (80%) əməliyyata ehtiyacı olmayıb

  • Şişin proqressiyası səbəbindən heç bir xəstə kurativ əməliyyat şansını itirməyib

Yuxarıdakı qrafik tədqiqata daxil edilmiş dMMR (uyğunsuzluq təmiri çatışmazlığı olan) xəstələrin müalicədən sonrakı tam klinik cavablarını şiş növlərinə görə fərdi səviyyədə göstərir. Hər sütun bir xəstəni təmsil edir.

• Düz bağırsaq, urotelial, HPB (hepatobiliar, xolangiokarsinoma) və yoğun bağırsaq şişlərində tam klinik cavab tezliyi yüksəkdir.

• Mədə və GEJ (qastroezofageal birləşmə) şişlərində bu göstərici daha aşağıdır.

• Qida borusu, nazik bağırsaq, endometrium və prostat mənşəli dMMR şişlərdə tam klinik cavab heç əldə edilməyib.

• Əməliyyat olunan xəstələrdə patoloji qiymətləndirmə ilə qalıq xəstəliyin və ya tam patoloji cavabın olub-olmadığı göstərilib.

Ən diqqətçəkən məlumat: 2 illik izləmədə 92% residivsiz sağqalım

• Bütün iştirakçılarda 2 illik residivsiz sağqalım göstəricisi 92%

  • Düz bağırsaq xərçəngi qrupunda: 96%

  • Digər şişlərdə: 85%

• Yalnız 5 xəstədə xəstəlik təkrarlanıb; əksər hallarda limfa düyünləri ilə məhdudlaşıb

• Residiv olan xəstələrin 4-nə yenidən dostarlimab başlanıb və 3-də şiş tam geriləyib

Yan təsir profili: təhlükəsiz və dözülə bilən

• Xəstələrin 60%-də yalnız yüngül (1–2-ci dərəcəli) yan təsirlər görülüb

  • Ən çox: yorğunluq (23%), dəri səpgisi (21%), qaşınma (19%)

  • Yalnız 1 xəstədə 4-cü dərəcəli febril neytropeniya inkişaf edib

Molekulyar izləmə: ctDNA ilə cavabı anlıq izləmək mümkündür

• Müalicənin əvvəlində ctDNA müsbətliyi: 95%

• Tam klinik cavab verən xəstələrin hamısında ctDNA tam təmizlənib

• Residiv olan və ya cavab verməyən xəstələrdə ctDNA səviyyəsi yüksək qalıb

• Kappa uyğunluq əmsalı: 0,76 – ctDNA ilə biopsiya nəticələri yüksək dərəcədə üst-üstə düşür

Bu nə deməkdir? Klinik praktikaya təsirləri

• Bu tədqiqat xüsusən əməliyyatın orqan itkisinə səbəb olduğu xərçəng növlərində (məsələn, düz bağırsaq, sidik kisəsi, qida borusu) köklü dəyişiklik üçün imkan yaradır.

• dMMR fenotipli erkən mərhələli solid şişlərdə əməliyyatdan tam imtina etmək mümkün ola bilər.

• ctDNA kimi biomarkerlər klassik görüntüləmə və endoskopik qiymətləndirmələrə güclü əlavə ola bilər.

• Tədqiqatda doğuş edən 3 düz bağırsaq xərçəngi xəstəsi əməliyyatdan yayınmaqla reproduktiv qabiliyyətini qoruya bilib — bu, çox diqqətçəkən sosial nəticədir!

Nəticə: “orqanların qorunması” artıq yalnız xəyal deyil

Əməliyyatsız müalicə erkən mərhələli dMMR şişi olan xərçəng xəstələri üçün artıq elmi fantastika deyil. Bu yanaşmanın standart praktikaya keçməsi üçün daha böyük, bəlkə də şiş növünə xüsusi randomizə edilmiş tədqiqatlar lazımdır. Lakin mövcud məlumatlar əməliyyatın zəruriliyini ciddi şəkildə sorğulamağa əsas verir. Xüsusən PD-1 blokadasının yüksək effektivliyi və ctDNA-nın həssas ölçmə qabiliyyəti onkologiyada “minimal invaziv inqilab”ı mümkün edə bilər.