Dostarlimab (Jemperli) nədir? FDA təsdiqi, Türkiyədə qeydiyyatı və ödənişin qarşılanması
| Təsiredici maddə | Dostarlimab (dostarlimab-gxly) |
| Ticarət adı | Jemperli |
| Sinfi | PD-1 inhibitoru (immun nəzarət nöqtəsi inhibitoru, insanlaşdırılmış IgG4 monoklonal anticisim) |
| Kateqoriyası | İmmunoterapiya |
| Tətbiq yolu | Venadaxili infuziya (təxminən 30 dəqiqə) |
| Tətbiq tezliyi | 500 mg IV / 3 həftədən bir (4 doza) → sonra 1000 mg IV / 6 həftədən bir saxlayıcı müalicə |
| FDA tərəfindən təsdiqləndiyi xərçənglər | Birincili irəliləmiş və ya təkrarlayan endometrium xərçəngi (karboplatin+paklitaksel kombinasiyası, bütün xəstələrdə — MMR/MSI vəziyyətindən asılı olmayaraq), dMMR/MSI-H irəliləmiş/təkrarlayan endometrium xərçəngi (monoterapiya), dMMR irəliləmiş solid şişlər (şiş növündən asılı olmayan monoterapiya) |
| Tədqiqat mərhələsindəki göstəriş | dMMR/MSI-H lokal irəliləmiş düz bağırsaq xərçəngi — FDA-dan İnqilabi Müalicə Statusu (Breakthrough Therapy Designation) alıb (dekabr 2024), lakin hələ təsdiqlənmiş göstəriş deyil |
| FDA tərəfindən təsdiqlənib | Bəli (ilk təsdiq 22 aprel 2021, sürətləndirilmiş; fevral 2023-də tam təsdiqə çevrilib) |
| İstehsalçı | GlaxoSmithKline (GSK) |
| Türkiyə Respublikası Səhiyyə Nazirliyində qeydiyyatı | VAR — TİTCK-nın qeydiyyata alınmış məhsullar siyahısındadır (dMMR/MSI-H endometrium xərçəngi göstərişi ilə) |
| SGK tərəfindən ödənişin qarşılanması | YOXDUR — qeydiyyata alınmasına baxmayaraq, Ödənişi Qarşılanacaq Dərmanlar Siyahısında (SUT əlavəsi) hələ yer almır |
| Jemperli 500 mg/10 mL qiyməti | ≈ ₺174577,08 (cari pərakəndə satış qiyməti, Türkiyə dərman qiymət bazaları — vaxtaşırı yenilənir) |
| Yarımxaricolma müddəti | Təxminən 25 gün (Q6W saxlayıcı dozalanmaya imkan verir) |
Dostarlimab (Jemperli), PD-1 reseptorunu bloklayaraq T hüceyrələrinin şişlə mübarizə qabiliyyətini bərpa edən PD-1 inhibitorudur. Xüsusilə DNA uyğunsuzluqlarının bərpası çatışmazlığı (dMMR) və ya yüksək mikrosatellit qeyri-sabitliyi (MSI-H) olan şişlərdə nəzərəçarpan effektivlik göstərir və endometrium (uşaqlıq) xərçəngində birinci xətt müalicəsinin əsas komponentlərindən birinə çevrilib.
Bu monoqrafiyada təsir mexanizmini, FDA/EMA təsdiq tarixçəsini, RUBY tədqiqatının klinik məlumatlarını, doza protokolunu, təhlükəsizlik profilini və Türkiyədəki cari qeydiyyat/SGK vəziyyətini və qiymət məlumatını nəzərdən keçiririk. Bu versiya əvvəlki layihədəki biçim pozuntuları (kod qalıqları, təkrarlanan etiketlər) aradan qaldırılaraq və qiymət/əlçatanlıq məlumatları yoxlanıla bilən mənbələrlə qarşılıqlı müqayisə edilərək hazırlanıb.
Normalda PD-1/PD-L1 oxu immun sisteminin həddindən artıq və zərərli aktivləşməsini məhdudlaşdıran "əyləc" mexanizmidir. Bir çox şiş səthində PD-L1/PD-L2 ekspressiyasını artıraraq bu yoldan sui-istifadə edir və T hüceyrəsi cavabını basqılayır.
Dostarlimab PD-1 reseptoruna yüksək yaxınlıqla bağlanaraq onun PD-L1/PD-L2 ilə qarşılıqlı təsirinin qarşısını alır. Beləliklə, şişə spesifik T hüceyrələri yenidən aktivləşir, IFN-γ kimi sitokinlərin ifrazı artır və şişin mikromühitində sitotoksik cavab güclənir.
DNA bərpasındakı pozuntular çoxlu mutasiya və neoantigenin toplanmasına səbəb olur; bu da şişin immun sistemi tərəfindən daha yaxşı tanınmasına imkan verir. Dostarlimab kimi PD-1 inhibitorları bu immunogen şişlərdə xüsusilə yüksək cavab göstəriciləri təmin edə bilər — buna görə müalicədən əvvəl dMMR/MSI-H vəziyyətinin təsdiqlənmiş testlə (IHC, PCR və ya NGS) müəyyənləşdirilməsi mühüm addımdır.
| Tarix | Qurum | Göstəriş / qərar |
|---|---|---|
| Aprel 2021 | FDA | dMMR irəliləmiş/təkrarlayan endometrium xərçəngində, platin sonrası sürətləndirilmiş monoterapiya təsdiqi |
| Aprel 2021 | Avropa Komissiyası | dMMR/MSI-H irəliləmiş/təkrarlayan endometrium xərçəngində şərti bazara çıxarma icazəsi (monoterapiya, platin sonrası) |
| Avqust 2021 | FDA | dMMR irəliləmiş solid şişlərdə, platindən sonra və uyğun alternativ olmadıqda şiş növündən asılı olmayan sürətləndirilmiş təsdiq |
| Fevral 2023 | FDA | dMMR irəliləmiş/təkrarlayan endometrium xərçəngi üçün monoterapiya təsdiqinin tam təsdiqə çevrilməsi |
| İyul 2023 | FDA | RUBY Part 1 məlumatları əsasında dMMR/MSI-H birincili irəliləmiş/təkrarlayan endometrium xərçəngində karboplatin+paklitaksel kombinasiyasının təsdiqi |
| 1 avqust 2024 | FDA | Kombinasiya göstərişinin bütün birincili irəliləmiş/təkrarlayan endometrium xərçəngi xəstələrini əhatə edəcək şəkildə (MMR/MSI vəziyyətindən asılı olmayaraq) genişləndirilməsi |
| Yanvar 2025 | Avropa Komissiyası | Endometrium xərçəngində kombinasiya təsdiqinin RUBY məlumatları əsasında bütün birincili irəliləmiş/təkrarlayan xəstələri əhatə edəcək şəkildə genişləndirilməsi |
| Dekabr 2024 | FDA (BTD) | dMMR/MSI-H lokal irəliləmiş düz bağırsaq xərçəngində İnqilabi Müalicə Statusu (Breakthrough Therapy Designation) — hələ qeydiyyata alınmış göstəriş deyil, güclü faza 2 məlumatlarına əsaslanır |
- RUBY Part 1 tədqiqatı dostarlimab + karboplatin/paklitaksel kombinasiyasının tək kimyaterapiya ilə müqayisədə həm proqressiyasız, həm də ümumi sağqalmada əhəmiyyətli yaxşılaşma verdiyini göstərib; təsir xüsusilə dMMR/MSI-H alt qrupunda aydındır.
- Bu nəticələr dostarlimabı endometrium xərçəngində birinci xətt sistemik müalicə rejimlərinin mərkəzinə gətirib.
Yükləmə (induksiya) mərhələsi: 500 mg IV, 30 dəqiqəlik infuziya ilə, 3 həftədən bir, monoterapiyada cəmi 4 doza; kombinə edilmiş müalicədə karboplatin+paklitaksel ilə birlikdə 6 sikl.
Saxlayıcı mərhələ: 1000 mg IV, 30 dəqiqəlik infuziya ilə, 6 həftədən bir; xəstəlik irəliləyənə və ya qəbuledilməz toksiklik yaranana qədər davam etdirilir.
Kombinasiya rejimində kimyaterapiya tamamlandıqdan sonra dostarlimab təkbaşına saxlayıcı müalicə kimi davam etdirilir. İlk infuziyalarda infuziya reaksiyası riskinə qarşı yaxından izləmə, lazım olduqda antihistamin ± antipiretik premedikasiya tətbiq oluna bilər.
Önə çıxan mümkün davamlılıq mexanizmlərinə digər immun nəzarət nöqtələrinin (TIGIT, TIM-3, LAG-3) həddindən artıq ekspressiyası, Treg/MDSC kimi immuniteti basqılayan hüceyrə populyasiyalarının artması, TGF-β/IL-10/adenozin kimi immunosupressiv molekulların işə düşməsi və HLA sinif I itkisi/β2-mikroqlobulin mutasiyalarına bağlı antigen təqdimatı pozuntuları daxildir.
- Ümumi: Yorğunluq, halsızlıq, iştahasızlıq, yüngül qızdırma.
- Mədə-bağırsaq: Ürəkbulanma, ishal, qarın ağrısı.
- Hematoloji: Anemiya, limfopeniya (adətən yüngül-orta dərəcəli).
- Dəri: Səpgi, qaşınma.
- Əzələ-skelet: Oynaq və əzələ ağrıları.
- Pnevmonit: Quru öskürək, təngnəfəslik, hipoksiya — yüksək dozalı steroid və müalicəyə fasilə lazım ola bilər.
- Kolit: Tez-tez/qanlı ishal, qarın ağrısı — orta-ağır hallarda sistemik steroid və ya bioloji preparat (məsələn, infliksimab) nəzərdən keçirilə bilər.
- Hepatit: AST/ALT və bilirubinin yüksəlməsi; yaxından biokimyəvi izləmə lazımdır.
- Nefrit: Kreatininin yüksəlməsi, proteinuriya.
- Endokrinopatiyalar: Hipotireoz/hipertireoz, hipofizit, böyrəküstü vəzi çatışmazlığı, tip 1 diabet — əksər hallarda qalıcıdır və uzunmüddətli hormon əvəzetməsi tələb edir.
- Müalicədən əvvəl və müalicə zamanı TSH, sərbəst T4, kortizol, qaraciyər və böyrək funksiyası testləri, eləcə də tam qan sayımı müntəzəm izlənilməlidir.
- 3-4-cü dərəcə toksiklik adətən müalicənin daimi dayandırılmasını tələb edir; immun mənşəli toksiklik şübhəsində CTCAE dərəcəsinə uyğun steroidə başlamaq qiymətləndirilməlidir.
Qeydiyyat vəziyyəti: Dostarlimab (Jemperli) Türkiyədə TİTCK tərəfindən qeydiyyata alınıb və reseptlə (ağ resept) apteklərdən əldə edilə bilir. Bu, dərmanın əvvəlki dövrdə qeydiyyatsız olması məlumatından fərqli, yeni inkişafdır.
Göstəriş: Türkiyədə qeydiyyata alınmış göstəriş karboplatin+paklitaksel ilə birlikdə dMMR/MSI-H yeni diaqnoz qoyulmuş IV mərhələ və ya residiv endometrium xərçəngi və monoterapiya kimi platindən sonra proqressiya göstərən dMMR/MSI-H irəliləmiş endometrium xərçəngi ilə məhdudlaşır. ABŞ/Aİ-dəki "MMR vəziyyətindən asılı olmayaraq bütün xəstələr" genişlənməsinin Türkiyə qeydiyyatına daxil olub-olmadığı cari Qısa Məhsul Məlumatından (KÜB) təsdiqlənməlidir.
Ödənişin qarşılanması: Qeydiyyata alınmasına baxmayaraq SGK-nın Ödənişi Qarşılanacaq Dərmanlar Siyahısında (SUT əlavəsi) hələ yer almır. Dərmana çıxış əsasən xəstənin xərci özü ödəməsi və ya inzibati məhkəmənin qərarı ilə SGK-dan vəsaitin alınması vasitəsilə mümkündür.
Türkiyə dərman qiymət bazalarında Jemperli 500 mg/10 mL flakonun cari pərakəndə satış qiyməti təxminən ₺174577,08 kimi göstərilir. Bu rəqəm TİTCK-nın dövri qiymət yeniləmələrinə görə dəyişə bilər; müalicə planlaşdırılan xəstələrə cari və məcburi qüvvəsi olan qiyməti resepti yazan xəstəxananın aptekindən və ya müvafiq aptekdən dəqiqləşdirmək tövsiyə edilir. Kombinasiya və ya saxlayıcı rejimdə ümumi müalicə xərci istifadə olunan dozaya (500 mg və ya 1000 mg) və ümumi sikl sayına görə əhəmiyyətli dərəcədə dəyişir.
Dostarlimab (Jemperli) xərçəng hüceyrələrinin immun sistemindən gizlənmək üçün istifadə etdiyi PD-1 adlı "əyləc" mexanizmini söndürən immunoterapiya dərmanıdır. Beləliklə, orqanizmin müdafiə hüceyrələri xərçəng hüceyrələrini yenidən tanıyıb onlara hücum edə bilər.
Xüsusilə uşaqlığın daxili qişasının (endometrium) irəliləmiş və ya təkrarlayan xərçəngində və müəyyən genetik xüsusiyyətli (dMMR/MSI-H) digər xərçənglərdə istifadə olunur. Çox vaxt venadaxili 3-6 həftədən bir tətbiq edilən uzunmüddətli müalicədir.
- Şişinizin dMMR/MSI-H vəziyyətini öyrənin. Bu müalicəyə uyğunluq təsdiqlənmiş laboratoriya testi ilə müəyyən edilir.
- Türkiyədə artıq qeydiyyata alındığını, lakin SGK-nın hələ ödənişi qarşılamadığını bilin. Xərcləri planlaşdırmaq üçün əvvəlcədən xəstəxananın sosial xidmət/xəstə hüquqları bölməsi ilə görüşün.
- Təcili əlamətləri tanıyın: Təngnəfəslik, şiddətli ishal, yüksək qızdırma, sarılıq və ya güclü əzələ zəifliyi kimi şikayətləri dərhal həkiminizə bildirin.
- Müalicə qərarını mütləq tibbi onkologiya mütəxəssisinizlə birlikdə verin — ümumi vəziyyətiniz, digər xəstəlikləriniz və şişinizin genetik xüsusiyyətləri qiymətləndirilərək.
Dostarlimab dMMR/MSI-H şişlərin immunoterapiyaya fövqəladə həssaslığının ən aydın klinik sübutlarından birini təqdim edir. RUBY tədqiqatından sonra endometrium xərçəngində birinci xətt müalicəsinin standart komponentinə çevrilməsi biomarkerə yönəlmiş immunoterapiyanın konkret uğur nümunəsidir.
FDA təsdiqləri 2021-dən 2024-ə qədər mərhələli genişlənib və kombinasiya göstərişi artıq MMR vəziyyətindən asılı olmayaraq bütün birincili irəliləmiş/təkrarlayan endometrium xərçəngi xəstələrini əhatə edir. Türkiyədə qeydiyyat alınıb; lakin SGK ödənişi hələ qarşılamır və flakonun cari qiyməti təxminən ₺161148,22-dir.
Düz bağırsaq xərçəngindəki diqqətçəkən erkən nəticələr (kiçik xəstə seriyalarında tam cavab) ümidverici olsa da, bu hələ təsdiqlənmiş göstəriş deyil — yalnız İnqilabi Müalicə Statusu (Breakthrough Therapy Designation) mərhələsindədir. Türkiyədə qeydiyyata alınmış göstərişin ABŞ/Aİ-dəki ən geniş formaya (MMR-dən asılı olmayan) uyğun olub-olmadığı cari KÜB-dən təsdiqlənməlidir. SGK ödənişinin olmaması xəstələr üçün ciddi əlçatanlıq/xərc maneəsi yaradır.
Müalicədən əvvəl dMMR/MSI-H vəziyyətinin təsdiqlənmiş testlə dəqiqləşdirilməsi şərtdir. Türkiyədə artıq reseptlə əldə edilə bilməsi dərmana çıxışı asanlaşdırsa da, SGK ödənişi olmadığı üçün müalicədən əvvəl xəstələrlə xərc məsələsi açıq müzakirə edilməlidir.
Dostarlimab SGK-nın Ödənişi Qarşılanacaq Dərmanlar Siyahısına nə vaxt daxil ediləcək? Düz bağırsaq xərçəngində İnqilabi Müalicə Statusu tam FDA təsdiqinə çevriləcəkmi? Türkiyə qeydiyyatının göstəriş əhatəsi ABŞ/Aİ-dəki ən son genişlənməyə (MMR-dən asılı olmayaraq bütün xəstələr) uyğunlaşdırılacaqmı?
- Mirza MR, et al. Dostarlimab for Primary Advanced or Recurrent Endometrial Cancer. N Engl J Med. 2023;388:2145-2158 (RUBY Part 1).
- GSK. US FDA expands Jemperli (dostarlimab) plus chemotherapy approval to all adult patients with primary advanced or recurrent endometrial cancer. Mətbuat açıqlaması, 1 avqust 2024.
- GSK. European Commission expands Jemperli (dostarlimab) plus chemotherapy approval to all adult patients with primary advanced or recurrent endometrial cancer. Mətbuat açıqlaması, yanvar 2025.
- FDA. JEMPERLI (dostarlimab-gxly) Prescribing Information; Drugs.com təsdiq tarixçəsi.
- EMA. Jemperli EPAR — Product Information (Summary of Product Characteristics).
- GSK. Jemperli (dostarlimab) receives US FDA Breakthrough Therapy Designation for locally advanced dMMR/MSI-H rectal cancer. Mətbuat açıqlaması, 2024.
- Türkiyə dərman qiymət bazası — Jemperli 500 mg/10 mL üçün cari pərakəndə satış qiyməti və TİTCK ATC qeydi.
- Türkiyə Dərman və Tibbi Cihaz Qurumu və SGK elanları; SUT/EK-4 ödəniş siyahıları, qüvvədə olan qanunvericilik.
Mənbələr
Bu məqalə sizə faydalı oldu?
Rəyiniz məzmunumuzu yaxşılaşdırmağa kömək edir.
Oxucu şərhləri
Şərhinizi paylaşın
Adınız və şərhiniz yalnız administrator təsdiqindən sonra dərc olunur. E-poçt ünvanınız ziyarətçilərə heç vaxt göstərilmir.
İlk şərhi siz yazın.