اختبار Signatera – اعتراف رسمي باستخدام ctDNA في متابعة السرطان

للتنبؤ بخطر عودة السرطان ومتابعة المرضى بدقة، طُورت الخزعة السائلة ومن الاختبارات البارزة بينها اختبار Signatera، الذي بلغ منعطفًا مهمًا. ففي إرشادات الممارسة السريرية التي حدثتها الشبكة الوطنية الأمريكية الشاملة للسرطان (NCCN) لسرطان القولون و سرطان المستقيم و سرطان خلايا ميركل (MHK) ، اعتُمد DNA الورم الدوراني (ctDNA) مؤشرًا حيويًا يحدد الإنذار ويقيّم خطر النكس.

أهمية اختبار ctDNA في توقع مسار السرطان وقرار العلاج بعد العملية

DNA الورم الدوراني (ctDNA: circulating tumor DNA) يتزايد استخدام اختباره للتنبؤ بمسار السرطان وتحسين قرارات العلاج بعد العملية بتخصيصها. ويقدم وسيلة أكثر حساسية من التصوير التقليدي لكشف المرض المتبقي بعد الجراحة وتوقع خطر عودته. كما يوفر معلومات حاسمة بشأن الحاجة إلى علاجات تكميلية كالعلاج الكيميائي المساعد، وبذلك قد يمنع العلاجات غير الضرورية ويتيح إعداد خطة علاج أكثر تخصيصًا للمرضى.

موضوع ذو صلة: ما المرض المتبقي الأدنى في السرطان؟ وأهميته وكيف يُكشف بالخزعة السائلة؟

التغييرات في إرشادات NCCN

• سرطان القولون والمستقيم: عرّفت NCCN وجود ctDNA بأنه من عوامل الخطورة العالية المحددة لخطر النكس خلال العلاج المساعد، أي العلاج التكميلي بعد الجراحة. وسُجل هذا بوصفه أول اعتراف رسمي مقبول علميًا باختبارات ctDNA في توقع احتمال عودة المرض.
• سرطان خلايا ميركل: اعترفت إرشادات NCCN المحدثة لـ MHK، بالإشارة إلى اختبار Signatera، بقدرته على تقييم عبء المرض وإظهار علامة قبل النكس السريري.
• البيانات السريرية: في عام 2024، Journal of Clinical Oncologyنشرت دراسة مستقبلية متعددة المراكز كشفت أن اختبار Signatera يمتلك حساسية كشف %95 لدى مرضى MHK، وأن من بقي اختبارهم إيجابيًا باستمرار حملوا خطر نكس أعلى 20 ضعفًا.

دراسة BESPOKE CRC وأداء اختبار Signatera في سرطانات القولون والمستقيم

تقيّم BESPOKE CRC دور اختبار ctDNA القائم على Signatera في كشف المرض المتبقي الأدنى (MRH) لدى مرضى سرطان القولون والمستقيم في المرحلتين II/III. وسجلت الدراسة بين 2020-2022 عددًا من المرضى بلغ 1792، وحُللت بيانات 350 مريضًا.

• النتائج الأساسية:
  • معدل إيجابية MRD:
    • إجمالي المرضى: %15.6 (46/295)
    • مرضى المرحلة II: %6.9 (9/130)
    • مرضى المرحلة III: %22.4 (37/165)
  • تأثيره على البقاء دون مرض (DFS):
    • مرضى MRD+ لديهم خطر نكس أعلى 20 ضعفًا (HR=20.8, p<0.0001).
    • أظهر مرضى MRD+ الذين تلقوا كيميائيًا مساعدًا بقاء DFS أطول مقارنة بمن لم يتلقوه (18.7 مقابل 6.7 أشهر، HR=3.9, p=0.01).
  • زوال ctDNA ونتائج المتابعة:
    • تحقق زوال ctDNA لدى %39.1 من مرضى MRD+.
    • أظهر من زال لديهم ctDNA بقاء DFS أطول من غيرهم (24.2 مقابل 13.8 شهرًا، HR=0.4, p=0.045).
    • لكن %44.4 من مرضى MRD+ الذين زال لديهم ctDNA، أي (8/18)، أصبحوا ctDNA+ مجددًا، وكُشفوا قبل النكس الإشعاعي.

اختبار Signatera وأهميته في متابعة السرطان

Signatera اختبار خزعة سائلة مخصص ونوعي للورم، يساعد على تحديد خطر عودة السرطان مبكرًا، وكشف المرض المتبقي في الجسم، وتحسين القرارات العلاجية.

حاليًا،

1. سرطان القولون والمستقيم,
2. سرطان الثدي,
3. سرطان المبيض و
4. سرطان المثانة الغازي للعضلات يشمل Medicare مرضاها، وأُتيح الاستخدام السريري لهم.

ماذا يعني قرار NCCN الجديد؟

1. متابعة أدق: اعتُمد وسيلة أكثر حساسية بكثير من تقنيات التصوير التقليدية لتحديد خطر نكس السرطان.
2. دخول رسمي إلى الإرشادات: سيتيح إدراج اختبارات ctDNA في الإرشادات السريرية للأطباء استخدامها بصورة أوسع في رعاية المرضى.
3. نهج علاجي مخصص: بتوجيه متابعة ctDNA، سيصبح مسار العلاج أكثر تخصيصًا، وسيتاح تجنب العلاج الكيميائي غير الضروري.

النتيجة والتوقعات المستقبلية

يمهد هذا التطور الجديد المعتمد من NCCN لأن تصبح اختبارات DNA الورم الدوراني ممارسة قياسية في متابعة السرطان مستقبلًا. وقد بدأ بالفعل تصميم أبحاث سريرية جديدة لتحديد قابلية تطبيق Signatera على فئة أوسع من المرضى خارج MHK.

سيزداد مستقبلًا دور اختبارات DNA الورم الدوراني في متابعة مرضى السرطان وقرارات علاجهم، وستُقدم خيارات علاج أفضل وأكثر تخصيصًا بكثير.