Testul Signatera – Utilizarea ctDNA în monitorizarea cancerului este acum recunoscută oficial

Pentru a estima riscul de recidivă a cancerului și a monitoriza cu precizie pacienții, au fost dezvoltate teste de biopsie lichidă . Printre acestea, testul Signatera a atins un moment important. National Comprehensive Cancer Network din SUA (NCCN), în ghidurile de practică clinică actualizate pentru cancerul de colon, cancerul rectal și carcinomul cu celule Merkel (MCC) , a recunoscut ADN-ul tumoral circulant (ctDNA) drept biomarker pentru stabilirea prognosticului și evaluarea riscului de recidivă.

Importanța testului ctDNA în estimarea evoluției cancerului și decizia terapeutică postoperatorie

Testarea ADN-ului tumoral circulant (ctDNA: circulating tumor DNA) este utilizată tot mai mult pentru estimarea evoluției cancerului și pentru personalizarea și optimizarea deciziilor terapeutice după operație. Oferă o metodă mai sensibilă decât imagistica tradițională pentru identificarea bolii reziduale postoperatorii și estimarea riscului de recidivă. Totodată, furnizând informații esențiale despre necesitatea unor tratamente suplimentare, precum chimioterapia adjuvantă, poate preveni tratamentele inutile și permite elaborarea unui plan terapeutic mai personalizat pentru pacienți.

Subiect conex: Ce este boala minimă reziduală în cancer? Importanța ei și detectarea prin biopsie lichidă

Modificări în ghidurile NCCN

• Cancerul de colon și rectal: NCCN a definit ctDNA drept unul dintre factorii de risc înalt care indică riscul de recidivă în perioada tratamentului adjuvant, adică tratamentul suplimentar după operație. Aceasta reprezintă prima recunoaștere oficială, acceptată științific, a capacității testelor ctDNA de a estima probabilitatea revenirii bolii.
• Carcinomul cu celule Merkel: ghidurile NCCN actualizate pentru MCC au recunoscut, făcând referire la Signatera, capacitatea testului de a evalua povara bolii și de a semnala recidiva înainte ca aceasta să devină clinic evidentă.
• Date clinice: în 2024, Journal of Clinical Oncology a publicat un studiu prospectiv multicentric care a arătat că testul Signatera are o sensibilitate de detectare de 95% la pacienții cu MCC, iar pacienții cu rezultate persistent pozitive prezintă un risc de recidivă de 20 de ori mai mare.

Studiul BESPOKE CRC și performanța testului Signatera în cancerele colorectale

Studiul BESPOKE CRC evaluează rolul testării ctDNA bazate pe Signatera în detectarea bolii minime reziduale (MRD) la pacienții cu cancer colorectal în stadiile II/III. În perioada 2020-2022 au fost înscriși 1792 de pacienți, fiind analizate datele a 350 de pacienți.

• Principalele rezultate:
  • Proporția rezultatelor MRD pozitive:
    • Totalul pacienților: 15.6% (46/295)
    • Pacienți în stadiul II: 6.9% (9/130)
    • Pacienți în stadiul III: 22.4% (37/165)
  • Efectul asupra supraviețuirii fără boală (DFS):
    • Pacienții MRD+ au un risc de recidivă de 20 de ori mai mare (HR=20.8, p<0.0001).
    • Pacienții MRD+ care au primit chimioterapie adjuvantă au avut o DFS mai lungă decât cei care nu au primit-o (18.7 față de 6.7 luni, HR=3.9, p=0.01).
  • Eliminarea ctDNA și rezultatele monitorizării:
    • La 39.1% dintre pacienții MRD+ s-a obținut eliminarea ctDNA.
    • Pacienții la care ctDNA a fost eliminat au avut o DFS mai lungă decât cei la care nu a fost eliminat (24.2 față de 13.8 luni, HR=0.4, p=0.045).
    • Totuși, 44.4% dintre pacienții MRD+ la care ctDNA fusese eliminat (8/18) au redevenit ctDNA+, acest lucru fiind detectat înaintea recidivei radiologice.

Testul Signatera și importanța sa în monitorizarea cancerului

Signatera este un test de biopsie lichidă personalizat și specific tumorii, care ajută la identificarea precoce a riscului de recidivă, la detectarea bolii reziduale din organism și la optimizarea deciziilor terapeutice.

În prezent, este acoperit de Medicare și disponibil pentru utilizare clinică la pacienții cu

1. cancer colorectal,
2. cancer de sân,
3. cancer ovarian și
4. cancer de vezică urinară cu invazie musculară .

Ce înseamnă noua decizie NCCN?

1. Monitorizare mai sensibilă: testul a fost recunoscut drept o metodă mult mai sensibilă decât imagistica tradițională pentru determinarea riscului de recidivă a cancerului.
2. Includere oficială în ghiduri: prezența testelor ctDNA în ghidurile clinice va permite medicilor să le utilizeze mai larg în îngrijirea pacienților.
3. Abordare terapeutică personalizată: monitorizarea ctDNA va ghida o îngrijire mai personalizată și va permite evitarea chimioterapiei inutile.

Concluzie și perspective

Această nouă evoluție recunoscută de NCCN deschide calea către utilizarea testelor ADN-ului tumoral circulant ca practică standard în monitorizarea cancerului. Au început deja să fie concepute noi studii clinice pentru a stabili aplicabilitatea testului Signatera la un grup mai larg de pacienți, dincolo de MCC.

În viitor, rolul testelor ADN-ului tumoral circulant în monitorizarea pacienților cu cancer și în deciziile terapeutice va crește, oferind opțiuni de tratament mai bune și mult mai personalizate.