Imunoterapia retifanlimab a primit aprobarea FDA pentru carcinomul cu celule Merkel

Pentru forma metastatică (stadiul 4) sau recurentă local avansată a carcinomului cu celule Merkel (CCM) la pacienții adulți, retifanlimab-dlwr (Zynyz, Incyte Corporation) este o imunoterapie care a primit la 22 martie 2023 aprobarea accelerată FDA (Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA).

Retifanlimab-dlwr (Zynyz), dezvoltat pentru carcinomul cu celule Merkel, este un anticorp care blochează receptorul morții programate-1 (PD-1). Aceasta este prima aprobare FDA pentru retifanlimab.

Retifanlimab este a 3-a imunoterapie aprobată de FDA pentru carcinomul cu celule Merkel. Avelumab fusese aprobat în 2017, iar pembrolizumab în 2018 pentru aceeași situație.

Pe scurt despre carcinomul cu celule Merkel

Carcinomul cu celule Merkel (CCM) este un cancer cutanat rar și agresiv, originar din celulele nervoase ale pielii. Apare prin creșterea și multiplicarea necontrolată a celulelor Merkel din epiderm, stratul superior al pielii. Aceste celule percep stimuli mecanici precum atingerea și presiunea. Cancerul apare de obicei pe zone expuse soarelui și poate crește rapid.

Simptomele CCM includ:

• Un nodul cutanat care crește rapid, roșu sau violet, ferm și lucios, de obicei nedureros.
• Umflarea ganglionilor limfatici regionali/apropiați.

Tratamentul depinde de stadiu, sănătatea generală și alți factori. Opțiunile includ chirurgia, radioterapia, chimioterapia și imunoterapia. Diagnosticul și tratamentul precoce sunt importante pentru durata și calitatea vieții.

CCM este foarte rar: aproximativ 0,7 cazuri anual la 100000 de persoane. Frecvența crește cu vârsta, fiind mai mare peste 50 de ani și la persoanele cu piele deschisă. Potrivit statisticilor, în cinci ani, rata recidivei variază între aproximativ 30% și 60%, motiv pentru care controalele regulate după tratament sunt importante.

Aprobarea FDA prin studiul PODIUM-201

Siguranța și eficacitatea retifanlimab au fost evaluate în PODIUM-201, studiu deschis, multicentric, cu un singur braț, la 65 de pacienți cu CCM metastatic sau recurent local avansat, fără tratament sistemic anterior pentru boala avansată.

Criteriile principale au fost rata răspunsului obiectiv și durata răspunsului, evaluate conform RECIST v1.1 de un comitet central independent.

• Rata răspunsului obiectiv a fost 52% (95% CI: 40, 65), iar rata răspunsului complet a fost 18%.
• La douăzeci și șase de pacienți (76%), durata răspunsului a fost ≥ 6 luni, iar la 21 de pacienți (62%), ≥ 12 luni.

Cele mai frecvente reacții adverse (10% sau mai mult) au fost oboseala, durerile musculoscheletale, pruritul, diareea, erupțiile cutanate, febra și greața. Reacțiile grave au apărut la 22% dintre cei tratați cu retifanlimab-dlwr.

Doza recomandată de retifanlimab-dlwr este 500 mg în perfuzie intravenoasă de 30 de minute la fiecare 4 săptămâni, până la progresie, toxicitate inacceptabilă sau maximum 24 de luni.

*

Incyte Corporation, dezvoltatorul retifanlimab, este o companie biofarmaceutică din SUA. Înființată în 1991, se concentrează pe medicamente inovatoare pentru boli grave și amenințătoare de viață, precum cancerul și bolile autoimune. Activează în descoperirea țintelor biologice, dezvoltarea medicamentelor și cercetarea clinică.

Incyte este cunoscută mai ales pentru inhibitorii JAK dezvoltați în oncologie. Jakafi (ruxolitinib) este utilizat în boli hematologice precum mielofibroza și policitemia vera. Compania cercetează și agenți imunoterapeutici și alte molecule țintite.