Retifanlimab-Immuntherapie erhält FDA-Zulassung zur Behandlung des Merkelzellkarzinoms

Für erwachsene Patienten mit metastasiertem Merkelzellkarzinom (Stadium 4) oder rezidiviertem, lokal fortgeschrittenem Merkelzellkarzinom (MZK) erhielt die Behandlung mit Retifanlimab-dlwr (Zynyz, Incyte Corporation), einer Immuntherapie , am 22. März 2023 eine beschleunigte Zulassung der FDA, der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde.

Retifanlimab-dlwr (Zynyz) ist ein für die Behandlung des Merkelzellkarzinoms entwickelter Antikörper, der den programmierten Zelltodrezeptor-1 (PD-1) blockiert. Dies ist die erste FDA-Zulassung für Retifanlimab.

Retifanlimab ist die 3. Immuntherapie mit einer FDA-Zulassung für das Merkelzellkarzinom. Zuvor waren Avelumab 2017 und Pembrolizumab 2018 für Patienten in derselben Situation zugelassen worden.

Merkelzellkarzinom im Überblick

Das Merkelzellkarzinom (MZK) ist eine seltene und aggressive Hautkrebsart, die von Nervenzellen in der Haut ausgeht. Es entsteht, wenn Merkelzellen in der obersten Hautschicht, der Epidermis, unkontrolliert wachsen und sich vermehren. Merkelzellen nehmen mechanische Reize wie Berührung und Druck wahr. Das Merkelzellkarzinom entwickelt sich meist an sonnenexponierten Hautstellen und kann schnell wachsen.

Zu den Symptomen eines MZK gehören:

• Ein schnell wachsender, roter oder violetter, fester und glänzender Knoten in der Haut. Dieser Knoten ist meist schmerzlos.
• Schwellung der betroffenen beziehungsweise benachbarten Lymphknoten.

Die Behandlung des Merkelzellkarzinoms richtet sich nach dem Krebsstadium, dem allgemeinen Gesundheitszustand des Patienten und weiteren Faktoren. Zu den Behandlungsmöglichkeiten gehören Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie und Immuntherapie. Eine frühe Diagnose und Behandlung sind für die Lebenserwartung und die Lebensqualität der Patienten wichtig.

Das Merkelzellkarzinom (MZK) ist eine sehr seltene Hautkrebsart. Jährlich treten etwa 0,7 Fälle pro 100.000 Menschen auf. Seine Häufigkeit nimmt mit dem Alter zu; bei Menschen über 50 Jahren ist es häufiger. Diese Krebsart tritt bei hellhäutigen Menschen öfter auf. Statistiken zufolge liegt die Rückfallrate innerhalb von fünf Jahren ungefähr zwischen 30% und 60% . Daher sind regelmäßige Kontroll- und Nachsorgeuntersuchungen nach der Behandlung wichtig.

FDA-Zulassung auf Grundlage der Studie PODIUM-201

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Retifanlimab wurden in PODIUM-201 untersucht, einer offenen, multizentrischen, einarmigen Studie mit 65 Patienten mit metastasiertem oder rezidiviertem, lokal fortgeschrittenem MZK, die zuvor keine systemische Therapie ihrer fortgeschrittenen Erkrankung erhalten hatten.

Die wichtigsten Wirksamkeitsendpunkte waren die objektive Ansprechrate und die Ansprechdauer, die ein unabhängiges zentrales Prüfungskomitee nach RECIST v1.1 bewertete.

• Die objektive Ansprechrate betrug 52% (95% KI: 40, 65), und die Rate vollständiger Remissionen lag bei 18% .
• Bei sechsundzwanzig Patienten (76%) betrug die Ansprechdauer ≥ 6 Monate und bei 21 Patienten (62%) ≥ 12 Monate.

Die häufigsten Nebenwirkungen (10% oder mehr) waren Müdigkeit, Schmerzen des Bewegungsapparats, Juckreiz, Durchfall, Hautausschlag, Fieber und Übelkeit. Bei 22% der Patienten, die Retifanlimab-dlwr erhielten, traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf.

Die empfohlene Dosis von Retifanlimab-dlwr beträgt 500 mg alle 4 Wochen als intravenöse Infusion über 30 Minuten. Die Behandlung erfolgt bis zum Fortschreiten der Erkrankung, bis zu einer nicht akzeptablen Toxizität oder für höchstens 24 Monate.

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Incyte Corporation, der Entwickler von Retifanlimab, ist ein biopharmazeutisches Unternehmen mit Sitz in den Vereinigten Staaten. Das 1991 gegründete Unternehmen konzentriert sich vor allem auf die Entwicklung innovativer Medikamente gegen schwere und lebensbedrohliche Erkrankungen wie Krebs und Autoimmunerkrankungen. Es ist in sämtlichen Phasen tätig, von der Entdeckung biologischer Zielstrukturen über die Arzneimittelentwicklung bis zu klinischen Studien.

Incyte ist besonders für Medikamente aus der Klasse der JAK-Inhibitoren bekannt, die zur Krebsbehandlung entwickelt wurden. Sein Medikament Jakafi (Ruxolitinib) wird bei hämatologischen Erkrankungen wie Myelofibrose und Polycythaemia vera eingesetzt. Darüber hinaus forscht das Unternehmen an immuntherapeutischen Wirkstoffen und anderen zielgerichteten Molekülen.