Signatera-Test: ctDNA in der Krebsnachsorge jetzt offiziell anerkannt

Unter den zur Vorhersage von Rückfällen und präzisen Patientenüberwachung entwickelten Liquid-Biopsy -Verfahren hat der Signatera-Test einen wichtigen Meilenstein erreicht. Das US-amerikanische National Comprehensive Cancer Network (NCCN) erkennt in aktualisierten Leitlinien für Dickdarmkrebs, Rektumkrebs und Merkelzellkarzinom (MCC) zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA) als Biomarker für Prognose und Rückfallrisiko an.

Bedeutung von ctDNA für die Prognose und postoperative Behandlungsentscheidungen

Der Test auf zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA: circulating tumor DNA) wird zunehmend eingesetzt, um den Krankheitsverlauf vorherzusagen und postoperative Therapieentscheidungen individuell zu optimieren. Er bietet gegenüber herkömmlicher Bildgebung einen empfindlicheren Nachweis von Resterkrankung und Rückfallrisiko. Zugleich liefert er wichtige Informationen zur Notwendigkeit ergänzender Behandlungen wie adjuvanter Chemotherapie und kann dadurch unnötige Behandlungen vermeiden und individuellere Therapiepläne ermöglichen.

Verwandtes Thema: Was ist minimale Resterkrankung bei Krebs, und wie wird sie durch Liquid Biopsy erkannt?

Änderungen der NCCN-Leitlinien

• Dickdarm- und Rektumkrebs: NCCN definiert ctDNA als einen Hochrisikofaktor für Rückfälle während der adjuvanten, postoperativen Behandlungsphase. Dies gilt als erste offizielle wissenschaftliche Anerkennung solcher Tests zur Vorhersage der Rückfallwahrscheinlichkeit.
• Merkelzellkarzinom: Die aktualisierte Leitlinie verweist auf Signatera und erkennt seine Fähigkeit an, Tumorlast zu beurteilen und vor einem klinischen Rückfall Hinweise zu liefern.
• Klinische Daten: Eine 2024 im Journal of Clinical Oncology veröffentlichte prospektive multizentrische Studie zeigte beim MCC eine Nachweisempfindlichkeit von 95% und ein 20-fach höheres Rückfallrisiko bei dauerhaft positivem Test.

BESPOKE CRC und die Leistung von Signatera bei kolorektalem Krebs

BESPOKE CRC untersucht die Rolle des Signatera-basierten ctDNA-Tests zum Nachweis minimaler Resterkrankung bei kolorektalem Krebs im Stadium II/III. Zwischen 2020-2022 wurden 1792 Patienten aufgenommen; Daten von 350 wurden analysiert.

• Wichtigste Ergebnisse:
  • MRD-Positivität:
    • Alle Patienten: 15,6% (46/295)
    • Stadium II: 6,9% (9/130)
    • Stadium III: 22,4% (37/165)
  • Einfluss auf das krankheitsfreie Überleben (DFS):
    • MRD+ Patienten haben ein 20-fach höheres Rückfallrisiko (HR=20,8, p<0,0001).
    • MRD+ Patienten mit adjuvanter Chemotherapie hatten ein längeres DFS als diejenigen ohne (18,7 gegenüber 6,7 Monaten, HR=3,9, p=0,01).
  • ctDNA-Clearance und Verlauf:
    • Bei 39,1% der MRD+ Patienten wurde ctDNA-Clearance erreicht.
    • Patienten mit Clearance hatten ein längeres DFS als jene ohne (24,2 gegenüber 13,8 Monaten, HR=0,4, p=0,045).
    • Allerdings wurden 44,4% (8/18) der MRD+ Patienten mit Clearance erneut ctDNA+; dies wurde vor dem radiologischen Rückfall erkannt.

Signatera und seine Bedeutung für die Krebsnachsorge

Signatera ist ein individueller, tumorspezifischer Liquid-Biopsy-Test. Er hilft, das Rückfallrisiko früh zu erkennen, Resterkrankung nachzuweisen und Therapieentscheidungen zu optimieren.

Derzeit ist er für Patienten mit

1. kolorektalem Krebs,
2. Brustkrebs,
3. Eierstockkrebs und
4. muskelinvasivem Blasenkrebs durch Medicare abgedeckt und klinisch verfügbar.

Was bedeutet die neue NCCN-Entscheidung?

1. Präzisere Nachsorge: Anerkennung als deutlich empfindlicheres Verfahren zur Rückfallrisikobestimmung als herkömmliche Bildgebung.
2. Offizielle Aufnahme in Leitlinien: Die Aufnahme von ctDNA-Tests ermöglicht Ärzten einen breiteren Einsatz in der Patientenversorgung.
3. Individuelle Behandlungsansätze: Durch ctDNA-gesteuerte Überwachung soll die Therapie stärker personalisiert und unnötige Chemotherapie vermieden werden.

Fazit und Ausblick

Diese von NCCN anerkannte Entwicklung eröffnet ctDNA-Tests den Weg zu einer künftigen Standardanwendung in der Krebsnachsorge. Neue klinische Studien zur Anwendbarkeit von Signatera über MCC hinaus werden bereits geplant.

Künftig werden ctDNA-Tests bei Überwachung und Therapieentscheidungen eine größere Rolle spielen und bessere, individuellere Behandlungsmöglichkeiten eröffnen.