Signatera ტესტი — კიბოს მონიტორინგში ctDNA-ის გამოყენება უკვე ოფიციალურად აღიარებულია

კიბოს განმეორების რისკის პროგნოზირებისა და პაციენტებზე ზუსტი დაკვირვებისთვის შემუშავებულ თხევადი ბიოფსიის ტესტებს შორის გამორჩეულმა Signatera ტესტმა მნიშვნელოვან ეტაპს მიაღწია. აშშ-ის კიბოს ეროვნულმა ყოვლისმომცველმა ქსელმა (NCCN) მსხვილი ნაწლავის კიბოს, სწორი ნაწლავის კიბოს და მერკელის უჯრედოვანი კარცინომის (MCC) განახლებულ კლინიკურ გაიდლაინებში მოცირკულირე სიმსივნური დნმ (ctDNA) პროგნოზის განმსაზღვრელ და რეციდივის რისკის შემფასებელ ბიომარკერად აღიარა.

ctDNA ტესტის მნიშვნელობა კიბოს მიმდინარეობის პროგნოზირებასა და ოპერაციის შემდეგ მკურნალობის გადაწყვეტილებაში

მოცირკულირე სიმსივნური დნმ-ის (ctDNA: circulating tumor DNA) ტესტს სულ უფრო ხშირად იყენებენ კიბოს მიმდინარეობის პროგნოზირებისა და ოპერაციის შემდეგ მკურნალობის გადაწყვეტილებების ინდივიდუალურად ოპტიმიზებისთვის. ის ოპერაციის შემდეგ ნარჩენი დაავადების გამოვლენისა და განმეორების რისკის პროგნოზირებისთვის ტრადიციულ ვიზუალიზაციაზე უფრო მგრძნობიარე მეთოდს გვთავაზობს. ამავე დროს, ადიუვანტური ქიმიოთერაპიის მსგავსი დამატებითი მკურნალობის საჭიროების შესახებ კრიტიკული ინფორმაციის მიწოდებით შეუძლია ზედმეტი მკურნალობა თავიდან აგვაცილოს და პაციენტისთვის უფრო პერსონალიზებული გეგმის შედგენა გახადოს შესაძლებელი.

დაკავშირებული თემა: რა არის მინიმალური ნარჩენი დაავადება კიბოს დროს? მისი მნიშვნელობა და თხევადი ბიოფსიით გამოვლენა

ცვლილებები NCCN-ის გაიდლაინებში

• მსხვილი და სწორი ნაწლავის კიბო: NCCN-მა ctDNA ადიუვანტური მკურნალობის (ოპერაციის შემდგომი დამატებითი მკურნალობის) პერიოდში რეციდივის რისკის განმსაზღვრელ მაღალი რისკის ერთ-ერთ ფაქტორად დაასახელა. ეს ctDNA ტესტების დაავადების განმეორების ალბათობის პროგნოზირებაში მეცნიერულად აღიარების პირველი ოფიციალური შემთხვევა გახდა.
• მერკელის უჯრედოვანი კარცინომა: MCC-ის განახლებული NCCN გაიდლაინები Signatera ტესტზე მითითებით აღიარებს მის უნარს, შეაფასოს დაავადების ტვირთი და კლინიკურ რეციდივამდე მისცეს სიგნალი.
• კლინიკური მონაცემები: 2024 წელს Journal of Clinical Oncology ჟურნალში გამოქვეყნებულმა პროსპექტიულმა მრავალცენტრულმა კვლევამ აჩვენა, რომ Signatera ტესტის გამოვლენის მგრძნობელობა MCC-ის პაციენტებში 95% იყო, ხოლო მუდმივად დადებითი ტესტის მქონე პაციენტებში რეციდივის რისკი 20-ჯერ მაღალი იყო.

BESPOKE CRC კვლევა და Signatera ტესტის შედეგები კოლორექტულ კიბოში

BESPOKE CRC კვლევა აფასებს Signatera-ზე დაფუძნებული ctDNA ტესტის როლს II/III სტადიის კოლორექტული კიბოს მქონე პაციენტებში მინიმალური ნარჩენი დაავადების (MRD) გამოვლენაში. 2020-2022 წლებში კვლევაში 1792 პაციენტი ჩაერთო და გაანალიზდა 350 პაციენტის მონაცემები.

• ძირითადი შედეგები:
  • MRD-დადებითობის მაჩვენებელი:
    • ყველა პაციენტი: 15.6% (46/295)
    • II სტადიის პაციენტები: 6.9% (9/130)
    • III სტადიის პაციენტები: 22.4% (37/165)
  • გავლენა დაავადების გარეშე გადარჩენაზე (DFS):
    • MRD+ პაციენტებს რეციდივის 20-ჯერ უფრო მაღალი რისკი ჰქონდათ (HR=20.8, p<0.0001).
    • MRD+ პაციენტებმა, რომლებმაც ადიუვანტური ქიმიოთერაპია მიიღეს, არმიმღებებთან შედარებით უფრო ხანგრძლივი DFS აჩვენეს (18.7 და 6.7 თვე, HR=3.9, p=0.01).
  • ctDNA-ის გაქრობა და დაკვირვების შედეგები:
    • MRD+ პაციენტთა 39.1%-ში ctDNA-ის გაქრობა მიღწეული იყო.
    • ctDNA-ის გაქრობის მქონე პაციენტებში DFS უფრო ხანგრძლივი იყო, ვიდრე მათში, ვისთანაც ის არ გაქრა (24.2 და 13.8 თვე, HR=0.4, p=0.045).
    • თუმცა MRD+ პაციენტთა 44.4%-ში (8/18), რომლებშიც ctDNA გაქრა, ტესტი კვლავ ctDNA+ გახდა და ეს რადიოლოგიურ რეციდივამდე გამოვლინდა.

Signatera ტესტი და მისი მნიშვნელობა კიბოს მონიტორინგში

Signatera პერსონალიზებული და სიმსივნისთვის სპეციფიკური თხევადი ბიოფსიის ტესტია, რომელიც კიბოს განმეორების რისკის ადრეულ განსაზღვრას, ორგანიზმში ნარჩენი დაავადების გამოვლენასა და მკურნალობის გადაწყვეტილებების ოპტიმიზაციას ეხმარება.

ამჟამად

1. კოლორექტული კიბოს,
2. ძუძუს კიბოს,
3. საკვერცხის კიბოს და
4. კუნთში ინვაზიური შარდის ბუშტის კიბოს პაციენტებისთვის ის Medicare-ის დაფარვაში შედის და კლინიკური გამოყენებისთვის ხელმისაწვდომია.

რას ნიშნავს NCCN-ის ახალი გადაწყვეტილება?

1. უფრო ზუსტი მონიტორინგი: იგი კიბოს რეციდივის რისკის განსაზღვრისთვის ტრადიციულ ვიზუალიზაციაზე ბევრად უფრო მგრძნობიარე მეთოდად აღიარეს.
2. ოფიციალური შეტანა გაიდლაინებში: ctDNA ტესტების კლინიკურ გაიდლაინებში ჩართვა ექიმებს პაციენტთა მოვლაში მათი უფრო ფართოდ გამოყენების საშუალებას მისცემს.
3. პერსონალიზებული სამკურნალო მიდგომა: ctDNA-ის მონიტორინგის ხელმძღვანელობით მკურნალობის პროცესი უფრო ინდივიდუალური გახდება და ზედმეტი ქიმიოთერაპიის თავიდან აცილება იქნება შესაძლებელი.

დასკვნა და სამომავლო მოლოდინები

NCCN-ის მიერ აღიარებული ეს ახალი წინსვლა გზას უხსნის მოცირკულირე სიმსივნური დნმ-ის ტესტების მომავალში კიბოს მონიტორინგის სტანდარტულ პრაქტიკად ქცევას. უკვე იწყება ახალი კლინიკური კვლევების დაგეგმვა Signatera-ს გამოყენებადობის განსასაზღვრად MCC-ის მიღმა პაციენტების უფრო ფართო ჯგუფში.

მომავალში კიბოს მქონე პაციენტების მონიტორინგსა და მკურნალობის გადაწყვეტილებებში მოცირკულირე სიმსივნური დნმ-ის ტესტების როლი კიდევ უფრო გაიზრდება და პაციენტებს უკეთესი და უფრო პერსონალიზებული სამკურნალო ვარიანტები შესთავაზებს.