Тест Signatera: использование ctDNA для наблюдения за раком получило официальное признание

Среди разработанных для прогнозирования риска рецидива и точного наблюдения пациентов тестов жидкостной биопсии выделяется тест Signatera, достигший важного рубежа. Национальная комплексная онкологическая сеть США (NCCN) в обновлённых клинических рекомендациях по раку толстой кишки, прямой кишки и карциноме из клеток Меркеля признала циркулирующую опухолевую ДНК (ctDNA) биомаркером для определения прогноза и оценки риска рецидива.

Значение ctDNA для прогноза течения рака и решения о лечении после операции

Циркулирующая опухолевая ДНК (ctDNA: circulating tumor DNA) всё чаще используется в тестах для прогнозирования течения рака и индивидуализации послеоперационных лечебных решений. Тест точнее традиционной визуализации выявляет остаточную болезнь после операции и прогнозирует рецидив. Он даёт важную информацию о необходимости дополнительного лечения, например адъювантной химиотерапии, и поэтому может предотвращать ненужную терапию и помогать составлять более индивидуальный план лечения.

Связанная тема: Что такое минимальная остаточная болезнь при раке, почему она важна и как выявляется жидкостной биопсией?

Изменения рекомендаций NCCN

• Рак толстой и прямой кишки: NCCN определила ctDNA как один из факторов высокого риска рецидива в период адъювантного, то есть дополнительного послеоперационного лечения. Это стало первым официальным научным признанием тестов ctDNA как способа прогнозировать вероятность возврата заболевания.
• Карцинома из клеток Меркеля: обновлённые рекомендации NCCN, ссылаясь на Signatera, признают способность теста оценивать опухолевую нагрузку и обнаруживать признаки рецидива до его клинического проявления.
• Клинические данные: опубликованное в 2024 году в Journal of Clinical Oncology проспективное многоцентровое исследование показало чувствительность Signatera при карциноме из клеток Меркеля на уровне 95%. У пациентов со стойко положительным тестом риск рецидива был в 20 раз выше.

Исследование BESPOKE CRC и результаты Signatera при колоректальном раке

BESPOKE CRC оценивает роль теста ctDNA на основе Signatera в выявлении минимальной остаточной болезни при колоректальном раке II/III стадии. В 2020–2022 годах в исследование включили 1792 пациента, а данные 350 из них проанализировали.

• Основные результаты:
  • Доля положительных тестов MRD:
    • Все пациенты: 15,6% (46/295)
    • Пациенты со стадией II: 6,9% (9/130)
    • Пациенты со стадией III: 22,4% (37/165)
  • Влияние на выживаемость без болезни (DFS):
    • У пациентов с MRD+ риск рецидива был в 20 раз выше (HR=20,8, p<0,0001).
    • Пациенты с MRD+, получавшие адъювантную химиотерапию, имели более длительную DFS, чем не получавшие её (18,7 против 6,7 месяца, HR=3,9, p=0,01).
  • Исчезновение ctDNA и результаты наблюдения:
    • У 39,1% пациентов с MRD+ удалось добиться исчезновения ctDNA.
    • При исчезновении ctDNA DFS была дольше, чем при её сохранении: 24,2 против 13,8 месяца (HR=0,4, p=0,045).
    • Однако у 44,4% пациентов с MRD+ и исчезнувшей ctDNA (8/18) тест снова стал ctDNA+; это выявили до радиологического рецидива.

Signatera и его значение для наблюдения за раком

Signatera — индивидуализированный, специфичный для опухоли тест жидкостной биопсии. Он помогает рано оценивать риск возврата рака, обнаруживать остаточную болезнь в организме и оптимизировать лечебные решения.

Сейчас тест доступен для клинического применения и покрывается Medicare у пациентов с

1. колоректальным раком,
2. раком молочной железы,
3. раком яичников и
4. мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря в рамках соответствующего страхового покрытия.

Что означает новое решение NCCN?

1. Более точное наблюдение: тест признан гораздо более чувствительным способом оценки риска рецидива, чем традиционные методы визуализации.
2. Официальное включение в рекомендации: включение ctDNA в клинические рекомендации позволит врачам шире использовать тесты при ведении пациентов.
3. Индивидуальный подход к лечению: наблюдение за ctDNA поможет сделать лечение более персонализированным и избегать ненужной химиотерапии.

Вывод и будущие перспективы

Это новое признание со стороны NCCN открывает путь к стандартному использованию ctDNA для наблюдения за раком. Уже разрабатываются новые клинические исследования, чтобы определить применимость Signatera у более широких групп пациентов, помимо карциномы из клеток Меркеля.

В будущем роль тестов циркулирующей опухолевой ДНК в наблюдении и лечебных решениях будет расти, предлагая пациентам более эффективные и индивидуальные варианты лечения.