علاج جديد ينال موافقة FDA لعلاج سرطان الرئة في المرحلة 4. الإيجابي لطفرة BRAF

وافقت FDA على الجمع بين دابرافينيب وتراميتينيب (اسماهما التجاريان Tafinlar وMekinist) لعلاج سرطان الرئة غير صغير الخلايا في المرحلة 4. - النقيلي، الإيجابي لطفرة BRAF V600E.

السرطان مجموعة أمراض تحفزها تغيرات جينية على المستوى الخلوي. ومع وجود أنواع رئيسية من السرطان بعدد أعضاء أجسامنا، فإن لكل سرطان عضو أيضاً العديد من الأنواع الفرعية. وكان تمييز الأنواع الفرعية سابقاً يتم فقط بالنظر إلى مظهر الخلايا السرطانية تحت المجهر، بينما يُجرى اليوم بالبحث عن الخصائص الجينية للخلايا السرطانية، أي بعض طفرات DNAالخاصة، والكشف عنها. أي إن علم الأورام يصبح أكثر دقة بكثير. ونسمي العلاجات التي تستهدف طفرات DNA المحفزة لهذا التحول السرطاني أدوية ذكية . والموافقة التي منحتها FDA في 22 يونيو 2017 تمثل تطوراً مهماً في مجال الطب الدقيق وممارسته.

لأول مرة، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية - FDA موافقة لدواء لعلاج سرطان الرئة الإيجابي لطفرة BRAF V600E.

ما طفرة BRAF؟ وما آلية عمل الأدوية التي تستهدف هذا التغير الجيني؟

BRAF جين بشري يشفّر بروتيناً يسمى B-Raf. يشارك بروتين B-Raf في نقل إشارة مسؤولة عن النمو داخل الخلية (انظر الشكل). وفي عام 2002 كُشف لأول مرة عن بروتينات B-Raf معيبة نتيجة طفرات جين BRAF في بعض السرطانات البشرية. وكان فيمورافينيب ودابرافينيب اللذان يستهدفان طفرات BRAF في الميلانوما، وهي سرطان جلد عدواني، قد حصلا سابقاً على موافقة FDA. وأظهرت دراسات لاحقة وجود طفرات BRAF بنسب معينة أيضاً في سرطانات القولون والمستقيم والغدة الدرقية والرئة غير صغير الخلايا، إلى جانب الميلانوما.

الدراسة التي منحت دابرافينيب وتراميتينيب موافقة FDA في علاج سرطان الرئة

في هذه الدراسة الدولية متعددة المراكز وذات الذراع الواحدة، التي شملت 93 مريضاً بسرطان الرئة غير صغير الخلايا الإيجابي لطفرة BRAF V600E، أُعطي المرضى دوائي السرطان دابرافينيب (150 mg بمعدل 2 مرة يومياً) وتراميتينيب (2 mg بمعدل 1 مرة يومياً) على شكل أقراص بالفم. لم يكن 36 من المرضى قد تلقوا أي علاج جهازي لعلاج سرطان الرئة النقيلي سابقاً، بينما تلقى 57 منهم خطاً واحداً على الأقل من العلاج القائم على الكيميائي البلاتيني. وكان 78 مريضاً قد استعملوا سابقاً دابرافينيب المستهدف لطفرة BRAF كدواء منفرد.

في المجموعة التي تلقت سابقاً علاجاً كيميائياً قائماً على البلاتين، بلغ معدل الاستجابة للعلاج %63، وبلغ وسيط مدة الاستجابة 12.6 شهراً. وفي المجموعة التي لم تتلق علاجاً سابقاً، بلغ معدل الاستجابة %61، ولم يُوصل إلى وسيط مدة الاستجابة لأن الاستجابة كانت مستمرة لدى معظم المرضى. ولدى من تلقوا دابرافينيب وحده سابقاً، بلغ معدل الاستجابة للعلاج %27 ووسيط مدة الاستجابة 9.9 أشهر.

كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعاً (>%20) المرتبطة بهذه الأدوية هي الحمى، الوهن، والغثيان والقيء والإسهال وجفاف الجلد ونقص الشهية والوذمة والطفح والنزيف والسعال وصعوبة التنفس - ضيق النفس.

لاستعمال هذه الأدوية في السرطان غير صغير الخلايا ضمن علاج سرطان الرئة ، يجب أولاً إثبات إيجابية طفرة BRAF V600E باختبار جزيئي مرضي في نسيج خزعة ورم الرئة. بعد موافقة FDA، سنتعرف إلى مزيد من المعلومات عن استعمال هذه الأدوية في سرطان الرئة، وسنشارككم التطورات إذا حصلت على الموافقة في بلدنا في الفترة المقبلة.