Un nou tratament pentru cancerul pulmonar în stadiul4. cu mutație BRAF pozitivă a primit aprobarea FDA

Pentru tratamentul cancerului pulmonar cu mutație BRAF V600E pozitivă, în stadiul4. - metastatic, fără celule mici, combinația de dabrafenib și trametinib (denumiri comerciale Tafinlar și Mekinist) a fost aprobată de FDA.

Cancerul este un grup de boli declanșate de modificări genetice la nivel celular. Deși există tot atâtea tipuri principale de cancer câte organe sunt în corp, cancerul fiecărui organ are numeroase subtipuri. Deosebirea subtipurilor, care în trecut se făcea doar privind aspectul microscopic al celulelor canceroase, se face astăzi prin căutarea și identificarea caracteristicilor genetice ale celulelor canceroase (anumite mutații ADNspecifice). Adică oncologia devine mult mai precisă. Tratamentele care vizează aceste mutații ADN care declanșează transformarea canceroasă sunt numite medicamente inteligente . Aprobarea acordată de FDA la22 iunie2017 reprezintă un progres important pentru medicina de precizie .

Pentru prima dată, Administrația americană pentru Alimente și Medicamente - FDA a aprobat un medicament pentru tratamentul cancerului pulmonar cu mutație BRAF V600E pozitivă.

Ce este mutația BRAF? Care este mecanismul de acțiune al medicamentelor care vizează această modificare genetică?

BRAF este o genă umană care codifică proteina numită B-Raf. Proteina B-Raf participă la transmiterea unui semnal responsabil de creștere în interiorul celulei (vedeți figura). Pentru prima dată, în2002 au fost identificate proteine B-Raf defectuoase rezultate din mutații ale genei BRAF în unele cancere umane. Vemurafenibul și dabrafenibul, care vizează mutațiile BRAF în melanom, un cancer de piele agresiv, primiseră anterior aprobarea FDA. Studiile ulterioare au arătat că, pe lângă melanom, există anumite proporții de mutații BRAF și în cancerul de colon și rect, cancerul tiroidian și cancerul pulmonar fără celule mici.

Studiul care a adus aprobarea FDA pentru dabrafenib și trametinib în tratamentul cancerului pulmonar

În acest studiu internațional, multicentric, cu un singur braț, au fost incluși pacienți cu mutație BRAF V600E pozitivă,93 de pacienți cu cancer pulmonar fără celule mici; li s-au administrat oral, sub formă de comprimate, medicamentele oncologice dabrafenib (de2 ori pe zi150 mg) și trametinib (de1 dată pe zi2 mg). Dintre pacienți,36 nu primiseră anterior niciun tratament sistemic pentru cancerul pulmonar metastatic, iar57 primiseră cel puțin o linie de tratament bazat pe chimioterapie cu platină. Alți78 de pacienți utilizaseră anterior dabrafenib, care vizează mutația BRAF, ca medicament unic.

În grupul tratat anterior cu chimioterapie pe bază de platină, rata răspunsului la tratament a fost de%63, iar durata mediană a răspunsului de12.6 luni. În grupul netratat anterior, rata răspunsului a fost de%61, iar durata mediană a răspunsului nu a fost atinsă, deoarece răspunsul continua la majoritatea pacienților. La cei care primiseră anterior dabrafenib singur, rata răspunsului a fost de%27 și durata mediană a răspunsului de9.9 luni.

Cele mai frecvente reacții adverse (>%20) ale acestor medicamente au fost febra, oboseala, greața-vărsăturile, diareea, uscăciunea pielii, reducerea poftei de mâncare, edemul, erupțiile cutanate, sângerarea, tusea și dificultățile de respirație-dispneea.

Fără celule mici, tratamentul cancerului pulmonar cu aceste medicamente necesită mai întâi demonstrarea pozitivității mutației BRAF V600E printr-un test anatomopatologic molecular pe țesutul biopsiei tumorii pulmonare. După aprobarea FDA vom afla mai multe despre utilizarea acestor medicamente în cancerul pulmonar și vă vom împărtăși evoluția dacă vor fi aprobate în țara noastră în perioada următoare.