Новый метод лечения рака лёгких 4. стадии с мутацией BRAF получил одобрение FDA

FDA одобрило сочетание дабрафениба и траметиниба, торговые названия Tafinlar и Mekinist, для лечения положительного по мутации BRAF V600E немелкоклеточного рака лёгких 4. стадии, метастатического.

Рак — группа заболеваний, запускаемых генетическими изменениями на клеточном уровне. Основных видов рака столько же, сколько органов в организме, а у рака каждого органа множество подтипов. Ранее подтипы различали только по виду раковых клеток под микроскопом; сегодня их определяют поиском и выявлением генетических особенностей раковых клеток, некоторых особых мутаций DNA. Иными словами, онкология становится значительно точнее. Лечение, нацеленное на запускающие развитие рака мутации DNA, мы называем «умным» препаратом . Одобрение, данное FDA 22 июня 2017 года, — важное достижение для прецизионной медицины .

Американское управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств FDA впервые одобрило препарат для лечения рака лёгких с мутацией BRAF V600E.

Что такое мутация BRAF? Каков механизм действия препаратов против этого генетического изменения?

BRAF — человеческий ген, кодирующий белок B-Raf. Белок B-Raf участвует во внутриклеточной передаче сигналов, отвечающих за рост, см. рисунок. Впервые в 2002 году при некоторых видах рака человека выявили дефектные белки B-Raf вследствие мутаций гена BRAF. Вемурафениб и дабрафениб против мутаций BRAF при меланоме, агрессивном раке кожи, уже ранее получили одобрение FDA. Последующие исследования показали определённую частоту мутаций BRAF и при других видах рака: ободочной и прямой кишки, щитовидной железы и немелкоклеточном раке лёгких.

Исследование, благодаря которому дабрафениб и траметиниб получили одобрение FDA для лечения рака лёгких

В международное многоцентровое одногрупповое исследование включили пациентов с мутацией BRAF V600E, всего 93 человека с немелкоклеточным раком лёгких. Им давали внутрь в таблетках дабрафениб, ежедневно 2 раза по 150 mg, и траметиниб, ежедневно 1 раз по 2 mg. Из пациентов 36 ранее не получали системной терапии метастатического рака лёгких, а 57 прошли как минимум одну линию лечения на основе платиновой химиотерапии. Ещё 78 пациентов ранее применяли дабрафениб против мутации BRAF как единственный препарат.

В группе ранее получавших платиновую химиотерапию частота ответа составила %63, медианная длительность ответа — 12.6 месяца. В ранее не леченной группе частота ответа составила %61; медианная длительность ответа не была достигнута, поскольку у большинства ответ продолжался. У ранее получавших только дабрафениб частота ответа составила %27, медианная длительность — 9.9 месяца.

Наиболее распространённые побочные эффекты этих препаратов (>%20) — лихорадка, слабость, тошнота и рвота, диарея, сухость кожи, снижение аппетита, отёки, сыпь, кровотечения, кашель и затруднение дыхания, диспноэ.

При немелкоклеточном лечении рака лёгких для применения этих препаратов сначала необходимо подтвердить мутацию BRAF V600E молекулярно-патологическим тестом биопсийной ткани опухоли лёгкого. После одобрения FDA мы получим больше информации об их применении при раке лёгких и, если в дальнейшем их одобрят в нашей стране, поделимся с вами новостью.