علاج كابيفاسيرتيب في سرطان الثدي الإيجابي للهرمونات – لمن ومتى؟

سرطان الثدي النقيلي الإيجابي لمستقبل الهرمون (HR) والسلبي لـ HER2 هو أشيع الأنماط الفرعية، ويشكل %65-70 من جميع سرطانات الثدي. يتناول هذا المقال فعالية كابيفاسيرتيب وآثاره الجانبية وموقعه في تسلسل العلاج، في ضوء البيانات السريرية الحالية بعد موافقة FDA.

نوقشت أهمية الاختبارات الجزيئية في اختيار العلاج، وموقع كابيفاسيرتيب لدى المرضى ذوي تغيرات مسارات PI3K/AKT/PTEN، وتأثير هذا العلاج على البقاء وجودة الحياة.

المقاربات العلاجية الحالية لسرطان الثدي النقيلي الإيجابي لـ HR والسلبي لـ HER2

يشمل علاج الخط الأول عادةً العلاج الصماوي المدمج بمثبطات CDK4/6. لكن العلاجات التي تُطبق بعد تقدم المرض في الخط الثاني لا تزال موضع نقاش.

من العلاجات الموجهة المطورة حديثًا، والذي نال موافقة FDA في 16 نوفمبر 2023 ، كابيفاسيرتيب (Truqap)، وهو خيار واعد للمرضى ذوي تغيرات مسارات PI3K/AKT/PTEN.

آلية تأثير كابيفاسيرتيب ومسارات PI3K/AKT/PTEN

تُشاهَد تغيرات مسارات إشارة PI3K/AKT/PTEN في سرطانات الثدي الإيجابية لـ HR لدى %50 منها ، وتؤدي دورًا حاسمًا في تقدم الورم. وفي عام 2023، أظهرت دراسة CAPItello-291 أن كابيفاسيرتيب المدمج بفولفيسترانت البقاء دون تقدم المرض (PFS) يزيده لدى المرضى الإيجابيين للواسم الحيوي بمقدار 4,2 أشهر. لكن ذُكر أن تحسن PFS لدى المرضى السلبيين للواسم الحيوي لم يبلغ الدلالة الإحصائية.

الجرعة العلاجية والاستخدام السريري

يُعطى كابيفاسيرتيب فمويًا مع فولفيسترانت في 4 أيام من الأسبوع، بجرعة يومية قدرها 400 mg. وفئات المرضى التي أظهر فعالية لديها في الدراسات السريرية هي:

• المرضى ذوو تغيرات PI3K/AKT/PTEN: حقق العلاج المركب بكابيفاسيرتيب إطالة ذات دلالة للبقاء دون تقدم المرض لدى المرضى الإيجابيين للواسم الحيوي.

• المرضى الذين تقدم مرضهم بعد مثبطات الأروماتاز ومثبطات CDK4/6: يمكن النظر في كابيفاسيرتيب خيارًا للخط الثاني بعد علاج الخط الأول.

جودة الحياة والآثار الجانبية

في دراسة CAPItello-291، لوحظ إمكان الحفاظ على جودة الحياة مدة أطول بعلاج كابيفاسيرتيب. لكن الآثار الجانبية الشائعة التالية قد تؤثر سلبًا في الالتزام بالعلاج:

1. الإسهال (%77): يمكن ضبط هذا العرض بالاستخدام المبكر لأدوية مضادة للإسهال مثل لوبيراميد.

2. فرط سكر الدم (%19): ينبغي مراقبة سكر الدم بعناية لدى مرضى السكري.

3. الطفح الجلدي (%56): قد يلزم تعديل الجرعة عند حدوث تفاعلات جلدية خطيرة.

قد يزيد تعاون الفرق متعددة التخصصات في تدبير الآثار الجانبية فعالية العلاج.

تسلسل العلاج والبدائل

لدى من تقدم مرضهم بعد مثبط CDK4/6، توجد خيارات علاجية مختلفة لمرضى سرطان الثدي النقيلي الإيجابي لمستقبل الهرمون (HR) والسلبي لـ HER2. وتُحدد هذه الخيارات بحسب عوامل مثل الحالة الصحية العامة للمريض والاستجابة للعلاجات السابقة والسمات الجزيئية للورم. وفيما يلي سيناريوهات العلاج المحتملة:

1. مزيج العلاج الصماوي والعوامل الموجهة:

   • مثبطات PI3K: يمكن لدى المرضى الحاملين لطفرة PIK3CA استخدام مثبطات PI3K، مثل ألبيليسيب، مع فولفيسترانت. وهذا المزيج فعال في إطالة البقاء دون تقدم المرض.
   • مثبطات AKT: يمكن لدى المرضى ذوي تغيرات مسارات PI3K/AKT/PTEN استخدام مثبطات AKT، مثل كابيفاسيرتيب، مع فولفيسترانت. ويبشر هذا المزيج بزيادة البقاء دون تقدم المرض.

2. المحللات الانتقائية لمستقبل الإستروجين (SERDs):

   • إيلاسسترانت: يمكن لدى المرضى ذوي طفرة ESR1 استخدام إيلاسسترانت، وهو SERD فموي، علاجًا منفردًا. وقد أظهرت دراسة EMERALD أنه يطيل البقاء دون تقدم المرض.

3. مثبطات mTOR:

   • إيفيروليموس: يمكن استخدام مزيج إيفيروليموس وإكسيميستان لدى المرضى غير الحاملين لطفرة أو غير المناسبين للعلاجات الموجهة الأخرى. وقد أظهرت دراسة BOLERO-2 فعالية هذا المزيج.

4. مثبطات PARP:

   • أولاباريب أو تالازوباريب: يمكن استخدام مثبطات PARP منفردةً لدى المرضى الحاملين لطفرة BRCA1/2. وتستهدف هذه العوامل آليات إصلاح DNA، فتسبب موت الخلايا الورمية.

5. العلاج الكيميائي:

   • يمكن النظر في أنظمة علاج كيميائي بدواء واحد أو مركبة لدى المرضى غير المستجيبين للعلاجات الموجهة أو غير المناسبين لها. وتشمل الخيارات كابسيتابين وإيريبولين وفينوريلبين أو التاكسانات.

6. العلاج المناعي:

   • يمكن تقييم العلاجات المناعية مثل بيمبروليزوماب لدى المرضى ذوي عدم استقرار السواتل الدقيقة المرتفع (MSI-H) أو العبء الطفري الورمي المرتفع (TMB-H). لكن فعالية العلاج المناعي محدودة في سرطان الثدي الإيجابي لـ HR والسلبي لـ HER2.

7. البحوث السريرية:

   • قد تكون المشاركة في بحوث سريرية تقيم عوامل ومزيجات جديدة خيارًا للمرضى المناسبين. ويتيح ذلك وصولهم إلى علاجات مبتكرة.

ينبغي مراعاة حالة المريض العامة واستجابته للعلاجات السابقة والسمات الجزيئية للورم وملفات الآثار الجانبية عند اختيار العلاج. وتُعد المقاربة متعددة التخصصات والمناقشة المفصلة مع المريض حاسمتين لتحديد الاستراتيجية العلاجية الأنسب.

النتيجة

كابيفاسيرتيب، لدى المرضى ذوي تغيرات مسارات PI3K/AKT/PTEN المصابين بسرطان الثدي النقيلي الإيجابي لـ HR والسلبي لـ HER2، خيار علاجي فعال يزيد البقاء دون تقدم المرض بدرجة ذات دلالة. لكن إجراء اختبارات الواسمات الحيوية حاسم عند اختيار العلاج.