كابيفاسيرتيب يحصل على موافقة FDA لعلاج سرطان الثدي المتقدم
في هذا المقال
للمرضى البالغين المصابين بسرطان الثدي الموضعي المتقدم أو المنتقل، الإيجابي لمستقبلات الهرمونات (HR) والسلبي لمستقبل عامل نمو البشرة البشري 2 (HER2)، الذين تقدم مرضهم في الحالة المنتقلة بعد نظام علاجي واحد على الأقل قائم على العلاج الصماوي، أو نكس خلال 12 شهرًا من إكمال العلاج المساعد، ولديهم تغير واحد أو أكثر في PIK3CA/AKT1/PTEN كشفه اختبار معتمد من FDA، فإن كابيفاسيرتيب هذا الدواء (Truqap، AstraZeneca Pharmaceuticals) حصل استخدامه مع فولفيسترانت في 16 نوفمبر 2023 على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA).
وافقت FDA أيضًا على اختبار FoundationOne®CDx بوصفه أداة تشخيصية مرافقة لتحديد مرضى سرطان الثدي المؤهلين للعلاج بكابيفاسيرتيب وفولفيسترانت.
عادة تُحدد التغيرات في مسار AKT بواسطة الاختبارات الجينية وهي الاختبارات التي تحددها. وتُجرى عادة على عينة مأخوذة من نسيج الورم. وتبحث هذه الاختبارات الجينية عادة عن تغيرات في جينات معينة تؤدي دورًا في مسار AKT، مثل PIK3CA وAKT1 وPTEN. وقد تسبب طفرات هذه الجينات فرط تنشيط مسار AKT، وما ينتج عنه من نشاط مفرط في نمو الخلايا وانقسامها. ولذلك ترتبط طفرات هذه الجينات أحيانًا بنمو السرطان وتقدمه.
كابيفاسيرتيب، يتحكم في نمو الخلايا وانقسامها مسار AKT الذي يعمل عليه الدواء عبر مسار الإشارات وتثبيطه، وهو دواء ذو جزيء صغير طورته AstraZeneca. ويصبح هذا المسار مفرط النشاط في بعض السرطانات، وقد يسبب نموًا خلويًا غير مضبوط وتقدم السرطان. ومن خلال تثبيطه، يبطئ كابيفاسيرتيب نمو الخلايا السرطانية وقد يساعد على منع تقدم السرطان.
موافقة FDA المستندة إلى دراسة CAPItello-291
دراسة من المرحلة 3، عشوائية مزدوجة التعمية، هي CAPItello-291، شارك فيها من نكس مرضهم أو تقدم أثناء العلاج بمثبط الأروماتاز أو بعده، مع علاج سابق من نوع مثبط الكيناز المعتمد على السيكلين 4 و6 (CDK4/6) أو بدونه، من النساء قبل انقطاع الطمث وحوله وبعده والرجال المصابين بسرطان الثدي المتقدم الإيجابي لـ HR والسلبي لـ HER2.
وُزع المرضى عشوائيًا بنسبة 1:1 لتلقي كابيفاسيرتيب مع فولفيسترانت أو دواء وهمي مع فولفيسترانت.
حُددت في الدراسة نقطتا نهاية أوليتان مشتركتان: لدى مجموعة المرضى الكاملة ولدى الأورام ذات التغيرات في مسار AKT (PIK3CA أو AKT1 أو PTEN)، كما قيّمه الباحث، البقاء دون تقدم المرض.
النتائج
أُدرج في الدراسة إجمالًا 708 مرضى؛ كان لدى 289 مريضًا (%40.8) تغيرات في مسار AKT، وكان 489 (%69.1) قد تلقوا سابقًا مثبط CDK4/6 لسرطان الثدي المتقدم.
- لدى جميع المرضى، بلغ وسيط البقاء دون تقدم المرض في مجموعة كابيفاسيرتيب–فولفيسترانت 7.2 أشهر، مقابل 3.6 أشهر في مجموعة الدواء الوهمي–فولفيسترانت (نسبة خطر التقدم أو الوفاة 0.60؛ فاصل الثقة %95 [CI] من 0.51 إلى 0.71؛ P<0.001).
- لدى المرضى ذوي التغيرات في مسار AKT، بلغ وسيط البقاء دون تقدم المرض في مجموعة كابيفاسيرتيب–فولفيسترانت 7.3 أشهر، مقابل 3.1 أشهر في مجموعة الدواء الوهمي–فولفيسترانت (نسبة الخطر 0.50؛ فاصل الثقة %95 CI من 0.38 إلى 0.65؛ P<0.001).
كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا من الدرجة 3 أو أعلى لدى متلقي كابيفاسيرتيب–فولفيسترانت الطفح الجلدي (%12.1 مقابل %0.3) والإسهال (%9.3 مقابل %0.3). وبلغت معدلات إيقاف العلاج بسبب الآثار الجانبية %13 في ذراع كابيفاسيرتيب، مقابل %2.3 في ذراع الدواء الوهمي.
الجرعة الموصى بها من كابيفاسيرتيب، حتى تقدم المرض أو حدوث سمية غير مقبولة، مع الطعام أو بدونه، بفاصل نحو 12 ساعة، مرتين يوميًا هي 400 mg، وتُؤخذ لمدة 4 أيام تليها استراحة 3 أيام.
*
شرح الصورة: أُنشئت صورة المقال بواسطة Microsoft Copilot باستخدام الأمر التالي: «تصوير بأسلوب فن البوب لامرأة تنظر إلى الأفق"
المصادر
2. Turner NC, Oliveira M, Howell SJ, Dalenc F, Cortes J, Gomez Moreno HL, Hu X, Jhaveri K, Krivorotko P, Loibl S, Morales Murillo S, Okera M, Park YH, Sohn J, Toi M, Tokunaga E, Yousef S, Zhukova L, de Bruin EC, Grinsted L, Schiavon G, Foxley A, Rugo HS; CAPItello-291 Study Group. Capivasertib in Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2023 Jun 1;388(22):2058-2070. doi: 10.1056/NEJMoa2214131. PMID: 37256976.
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.