أفضل نتائج تحققت حتى الآن في علاج سرطان الثدي في المرحلة 4

مؤتمر ESMO (الجمعية الأوروبية لطب الأورام) 2021 شهد عرض نتائج دراسة سريرية واسعة؛ إذ تحسّن وسيط البقاء الكلي لدى نساء بعد سن اليأس، إيجابيات مستقبلات الهرمونات (HR) وسلبيات مستقبل عامل النمو البشروي البشري 2 (HER2)، المصابات بـسرطان الثدي النقيلي، عند إضافة مثبّط CDK 4/6 ريبوسيكليب (Valamor) إلى مثبّط الأروماتاز ليتروزول، بمقدار 12 شهرًا.

أول دراسة تُظهر تجاوز البقاء في سرطان الثدي النقيلي 5 سنوات

MONALEESA-2 هي الدراسة السريرية التي شملت مرضى يتلقّون العلاج الكابح للهرمونات بليتروزول؛ ووُزّع 668 مريضًا عشوائيًا بنسبة 1:1 على مجموعتين، تلقّت التجريبية ريبوسيكليب والضابطة دواءً وهميًا.

عُرضت في مؤتمر ESMO 2021 النتائج النهائية للبقاء الكلي من الدراسة التي أدّت إلى اعتماد FDA لريبوسيكليب في 2017، أي MONALEESA-2، التي أدت إلى هذا الاعتماد في خط العلاج الأول لسرطان الثدي النقيلي.

نتائج لافتة

• عند وسيط متابعة 6,6 سنوات، بلغ وسيط البقاء الكلي 63,9 شهرًا مع ريبوسيكليب، مقابل 51,4 شهرًا في ذراع الدواء الوهمي.
• تعادل زيادة البقاء انخفاضًا بنسبة 24% في الخطر النسبي للوفاة ( P = .004).
• بلغ معدل البقاء الكلي التقديري عند 6 سنوات 44,2% مع ريبوسيكليب، مقابل 32,0% مع الدواء الوهمي.

هذه أول بيانات تُظهر وسيط بقاء كلي يتجاوز 5 سنوات في دراسة سريرية من المرحلة 3 لسرطان الثدي المتقدم.

مثبطات CDK 4/6 غيّرت مفهوم علاج سرطان الثدي

ترسّخ مفهوم «العلاج دون كيميائي» في سرطان الثدي الإيجابي للهرمونات.

أكثر الأدوية التي نتحدث عنها في آخر 5 سنوات لعلاج سرطان الثدي الإيجابي للهرمونات هي مثبطات CDK 4/6. وتعمل هذه الأدوية مثبّطات لدورة الانقسام المتساوي، أي انقسام الخلية، وتوجد في هذه المجموعة 3 أدوية معتمدة دوليًا بآليات عمل متشابهة: بالبوسيكليب (Reampla)، وريبوسيكليب (Valamor) وأبيماسيكليب (Yulareb). وكان بالبوسيكليب أول هذه المجموعة اعتمادًا في 2015 من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لمرضى سرطان الثدي، واسمه التجاري Ibrance في الولايات المتحدة وReampla في تركيا (FDA). ثم اعتُمد أبيماسيكليب، الذي لم تشملْه التغطية المالية في بلدنا بعد، وريبوسيكليب، واسمه Kisqali في الولايات المتحدة وValamor في تركيا، من FDA في 2017. واعتمدت وزارة الصحة هذه الأدوية ورخّصتها للاستخدام في سرطان الثدي في 2019.

يُعد حاليًا جمع العلاج الهرموني المعياري لسرطان الثدي مع مثبّط CDK 4/6 خط العلاج الأول المعياري للنساء بعد سن اليأس المصابات بسرطان ثدي متقدم إيجابي لمستقبلات الهرمونات وسلبي لـHER2؛ أي إعطاء مثبّط CDK 4 / 6، مثل palbociclib أو ribociclib أو abemaciclib، بالتزامن مع مثبّط الأروماتاز أو فولفيسترانت في الوقت نفسه.

تدعم نتائج MONALEESA-2 اللافتة حقًا استخدام مثبطات CDK 4/6، مثل ريبوسيكليب، في الخطوط الأولى.

أظهر ريبوسيكليب ومثبطات CDK 4/6 الأخرى فائدة ثابتة في البقاء دون تقدّم للمرض النقيلي، لكن ريبوسيكليب أول التجارب الرئيسية من المرحلة 3 ذات نتائج نهائية للبقاء الكلي. وقد طال انتظار هذه النتائج.

بدأت فائدة البقاء الكلي في MONALESSA-2 بالظهور نحو الشهر 20، واستمرت في الازدياد مع الوقت.

ومن الفوائد الأخرى أن وسيط الوقت حتى أول علاج كيميائي بلغ 50.6 شهرًا مع ريبوسيكليب، مقابل 38.9 شهرًا مع الدواء الوهمي؛ وبذلك «كسب المرضى سنة قبل بدء العلاج الكيميائي».

لم تُرصد آثار جانبية جديدة لريبوسيكليب في التجربة. وكانت الأكثر شيوعًا نقص العدلات وشذوذ وظائف الكبد، لكنها كانت غالبًا نتائج مختبرية بلا أعراض وقابلة للعكس تمامًا. وكُشف لدى معظم المعالَجين بريبوسيكليب تضاعف في طول فترة QT في EKG (تخطيط القلب)، دون رصد أي عاقبة سريرية لذلك أيضًا. وأصيب أقل من 1% في ذراع ريبوسيكليب بمرض رئوي خلالي. وحدث معظم هذه الآثار في أول 12 شهرًا من العلاج.