Лучшие на сегодняшний день результаты лечения рака молочной железы 4-й стадии

Конгресс ESMO (Европейского общества медицинской онкологии) 2021 года представил результаты крупного клинического исследования: у женщин после менопаузы с положительными гормональными рецепторами (HR) и отрицательным рецептором эпидермального фактора роста человека 2 (HER2) при метастатическом раке молочной железы добавление к ингибитору ароматазы летрозолу ингибитора CDK 4/6 рибоциклиба (Valamor) улучшило медиану общей выживаемости на 12 месяцев.

Первое исследование, показавшее выживаемость свыше 5 лет при метастатическом раке молочной железы

MONALEESA-2 — клиническое исследование, в котором получавших гормональную подавляющую терапию летрозолом 668 пациенток случайно распределили в соотношении 1:1 в две группы: экспериментальная получала рибоциклиб, контрольная — плацебо.

На конгрессе ESMO 2021 были представлены окончательные результаты общей выживаемости в исследовании, обеспечившем одобрение FDA для рибоциклиба в 2017 году в первой линии лечения метастатического рака молочной железы, — MONALEESA-2.

Ключевые результаты

• При медиане наблюдения 6,6 года медиана общей выживаемости составила 63,9 месяца с рибоциклибом против 51,4 месяца в группе плацебо.
• Такое увеличение выживаемости соответствует снижению относительного риска смерти на 24% ( P = 0,004).
• Расчётная общая выживаемость за 6 лет составила 44,2% с рибоциклибом и 32,0% с плацебо.

Это первые данные исследования фазы 3 при распространённом раке молочной железы, показавшие медиану общей выживаемости свыше 5 лет.

Ингибиторы CDK 4/6 изменили подход к лечению рака молочной железы

При гормоноположительном раке молочной железы утвердился подход «лечение без химиотерапии».

При лечении гормоноположительного рака молочной железы последние 5 лет больше всего обсуждаются ингибиторы CDK 4/6. Эти препараты подавляют цикл митоза (деления клеток). В группе есть 3 международно одобренных препарата с похожим механизмом действия: палбоциклиб (Reampla), рибоциклиб (Valamor) и абемациклиб (Yulareb). Первым в этой группе в 2015 году одобрение Управления по контролю пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) для пациенток с раком молочной железы получил палбоциклиб (торговое название в США — Ibrance, в Турции — Reampla). Затем в 2017 году FDA одобрило абемациклиб (пока не получил возмещения стоимости в нашей стране) и рибоциклиб (название в США — Kisqali, в Турции — Valamor). В 2019 году Министерство здравоохранения одобрило и зарегистрировало эти препараты для применения при раке молочной железы.

Сочетание стандартной гормональной терапии рака молочной железы с ингибитором CDK 4/6 сейчас считается стандартом первой линии для женщин после менопаузы с гормонорецептор-положительным, HER2-отрицательным распространённым раком молочной железы; то есть одновременное применение ингибитора CDK 4 / 6 (например, palbociclib, ribociclib, abemaciclib) с ингибитором ароматазы или фулвестрантом.

Действительно впечатляющие результаты MONALEESA-2 поддерживают применение ингибиторов CDK 4/6, таких как рибоциклиб, в первой линии.

Рибоциклиб и другие ингибиторы CDK 4/6 последовательно демонстрировали улучшение выживаемости без прогрессирования при метастатической болезни, но данные по рибоциклибу стали первыми окончательными результатами общей выживаемости среди ключевых исследований фазы 3. Этих результатов ждали давно.

Выигрыш в общей выживаемости в MONALESSA-2 начал проявляться примерно на 20-м месяце и со временем продолжал увеличиваться.

Среди других преимуществ медиана времени до первой химиотерапии составила 50,6 месяца с рибоциклибом и 38,9 месяца с плацебо; таким образом, пациентки «выиграли год до необходимости начать химиотерапию».

Новых побочных эффектов рибоциклиба в исследовании не наблюдали. Чаще всего встречались нейтропения и нарушения функции печени, в основном представлявшие бессимптомные лабораторные изменения и полностью обратимые. У большинства получавших рибоциклиб на ЭКГ обнаружили двукратное удлинение интервала QT, но клинических последствий этого также не выявили. Интерстициальная болезнь лёгких возникла менее чем у 1% пациенток группы рибоциклиба. Большинство этих побочных эффектов появилось в первые 12 месяцев лечения.