Capivasertib a primit aprobarea FDA pentru tratamentul cancerului mamar avansat

Pentru adulții cu cancer mamar local avansat sau metastatic, cu receptori hormonali (HR) pozitivi și receptor al factorului de creștere epidermal uman 2 (HER2) negativ, care au prezentat progresie în context metastatic după cel puțin o schemă endocrină sau recidivă în cele 12 luni de la încheierea terapiei adjuvante și au una sau mai multe modificări PIK3CA/AKT1/PTEN identificate printr-un test aprobat de FDA, capivasertib (Truqap, AstraZeneca Pharmaceuticals) în asociere cu fulvestrant a primit la 16 noiembrie 2023 aprobarea Administrației pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA).

FDA a aprobat și testul FoundationOne®CDx ca dispozitiv de diagnostic însoțitor pentru identificarea pacientelor cu cancer mamar eligibile pentru capivasertib și fulvestrant.

Capivasertib este un medicament care inhibă calea AKT, implicată în controlul creșterii și diviziunii celulelor. Această cale de semnalizare este țintită de medicamentul cu moleculă mică dezvoltat de AstraZeneca. Ea devine hiperactivă în unele cancere, provocând creștere celulară necontrolată și progresia bolii. Inhibând-o, capivasertib încetinește creșterea celulelor canceroase și poate ajuta la împiedicarea progresiei cancerului.

Aprobarea FDA obținută în urma studiului CAPItello-291

Studiul CAPItello-291 de fază 3, randomizat și dublu-orb, a inclus persoane a căror boală a recidivat sau progresat în timpul ori după un inhibitor de aromatază, cu sau fără tratament anterior cu un inhibitor al kinazelor dependente de ciclină 4 și 6 (CDK4/6). Au participat femei în pre-, peri- și postmenopauză și bărbați cu cancer mamar avansat HR-pozitiv, HER2-negativ.

Pacienții au fost repartizați aleatoriu în raport 1:1 la capivasertib plus fulvestrant sau placebo plus fulvestrant.

Au fost stabilite două criterii principale: pentru întregul grup și pentru tumorile cu modificări ale căii AKT (PIK3CA, AKT1 sau PTEN), investigatorul a evaluat supraviețuirea fără progresie.

Rezultate

În total au fost incluși 708 pacienți; 289 (40,8%) aveau modificări ale căii AKT, iar 489 (69,1%) primiseră anterior un inhibitor CDK4/6 pentru cancer mamar avansat.

• În întregul grup, supraviețuirea mediană fără progresie a fost de 7,2 luni cu capivasertib–fulvestrant și de 3,6 luni cu placebo–fulvestrant (raport de hazard pentru progresie sau deces, 0,60; interval de încredere [CI] 95%, 0,51 până la 0,71; P<0,001).
• La pacienții cu modificări ale căii AKT, supraviețuirea mediană fără progresie a fost de 7,3 luni cu capivasertib–fulvestrant și de 3,1 luni cu placebo–fulvestrant (raport de hazard, 0,50; CI 95%, 0,38 până la 0,65; P<0,001).

La pacienții cu capivasertib–fulvestrant, cele mai frecvente reacții adverse de grad 3 sau mai mare au fost erupțiile cutanate (12,1% față de 0,3%) și diareea (9,3% față de 0,3%). Întreruperea tratamentului din cauza reacțiilor adverse a fost de 13% în brațul capivasertip și de 2,3% în cel placebo.

Doza recomandată de capivasertib este de 400 mg de două ori pe zi, la aproximativ 12 ore distanță, cu sau fără alimente, timp de 4 zile, urmate de 3 zile pauză, până la progresia bolii sau toxicitate inacceptabilă.

*

Explicația imaginii: Imaginea articolului a fost creată de Microsoft Copilot cu următoarea instrucțiune: "Reprezentarea în stil pop-art a unei femei care privește spre orizont"