Капивасертиб получил одобрение FDA для лечения распространённого рака молочной железы

Для взрослых с положительными гормональными рецепторами (HR), отрицательным рецептором эпидермального фактора роста человека 2 (HER2), местнораспространённым или метастатическим раком молочной железы, прогрессировавшим в метастатической стадии после как минимум одной схемы эндокринной терапии либо рецидивировавшим в течение 12 месяцев после завершения адъювантного лечения, и с одним или несколькими изменениями PIK3CA/AKT1/PTEN, выявленными одобренным FDA тестом, препарат капивасертиб (Truqap, AstraZeneca Pharmaceuticals) в комбинации с фулвестрантом 16 ноября 2023 года одобрило Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA).

FDA также одобрило тест FoundationOne®CDx в качестве сопутствующего диагностического устройства для отбора пациентов с раком молочной железы на лечение капивасертибом и фулвестрантом.

Капивасертиб— низкомолекулярный препарат, воздействующий на контролирующий рост и деление клеток сигнальный путь AKT. Он разработан AstraZeneca и ингибирует этот путь, который при некоторых видах рака становится чрезмерно активным, вызывая неконтролируемый клеточный рост и прогрессирование заболевания. Подавляя этот путь, капивасертиб замедляет рост раковых клеток и может помогать сдерживать прогрессирование рака.

Одобрение FDA на основании исследования CAPItello-291

В рандомизированное двойное слепое исследование фазы 3 CAPItello-291 включили пациентов, получавших либо не получавших ранее ингибиторы циклинзависимых киназ 4 и 6 (CDK4/6) — женщин до, во время и после менопаузы и мужчин с HR-положительным, HER2-отрицательным распространённым раком молочной железы, рецидивировавшим или прогрессировавшим во время либо после терапии ингибитором ароматазы.

Пациентов случайным образом распределили в соотношении 1:1 на получение капивасертиба с фулвестрантом либо плацебо с фулвестрантом.

В исследовании определили две основные конечные точки: во всей популяции пациентов и среди опухолей с изменениями пути AKT (PIK3CA, AKT1 или PTEN) конечной точкой была оценённая исследователями выживаемость без прогрессирования.

Результаты

Всего в исследование включили 708 пациентов; у 289 (40,8%) были изменения пути AKT, а 489 (69,1%) ранее получали ингибитор CDK4/6 по поводу распространённого рака молочной железы.

• Для всех пациентов медиана выживаемости без прогрессирования составила 7,2 месяца в группе капивасертиб–фулвестрант и 3,6 месяца в группе плацебо–фулвестрант (отношение рисков прогрессирования или смерти — 0,60; 95% доверительный интервал [CI] — 0,51–0,71; P<0,001).
• У пациентов с изменениями пути AKT медиана выживаемости без прогрессирования составила 7,3 месяца в группе капивасертиб–фулвестрант и 3,1 месяца в группе плацебо–фулвестрант (отношение рисков — 0,50; 95% CI — 0,38–0,65; P<0,001).

Наиболее частыми нежелательными явлениями 3-й степени и выше при капивасертибе–фулвестранте были сыпь (12,1% против 0,3%) и диарея (9,3% против 0,3%). Частота прекращения лечения из-за нежелательных явлений составила 13% в группе капивасертиба и 2,3% в группе плацебо.

Рекомендуемая доза капивасертиба — 400 mg дважды в день с интервалом около 12 часов, с пищей или без неё, в течение 4 дней с последующим перерывом на 3 дня. Лечение продолжают до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

*

Пояснение к изображению: изображение статьи создано Microsoft Copilot по следующему запросу: «Изображение женщины, смотрящей на горизонт, в стиле поп-арт»