کاپیواسرتیب برای درمان سرطان پستان پیشرفته تأییدیه FDA دریافت کرد
در این مقاله
برای بزرگسالان مبتلا به سرطان پستان موضعی پیشرفته یا متاستاتیک با گیرنده هورمونی (HR) مثبت، گیرنده عامل رشد اپیدرمی انسانی 2 (HER2) منفی و دارای یک یا چند تغییر PIK3CA/AKT1/PTEN شناسایی‌شده با آزمایش تأییدشده FDA که پس از دست‌کم یک رژیم مبتنی بر درمان غدد درون‌ریز در وضعیت متاستاتیک پیشرفت کرده یا در 12 ماه پس از پایان درمان ادجوانت عود کرده‌اند، مصرف کاپیواسرتیب (Truqap، AstraZeneca Pharmaceuticals) همراه با فولوسترانت در 16 نوامبر 2023 به تأیید سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) رسید.
FDA همچنین آزمایش FoundationOne®CDx را به‌عنوان ابزار تشخیصی همراه برای تعیین بیماران سرطان پستان مناسب درمان کاپیواسرتیب و فولوسترانت تأیید کرد.
تغییرهای مسیر AKT معمولاً با آزمایش ژنتیکی شناسایی می‌شوند. این آزمایش‌ها اغلب بر نمونه بافت تومور انجام می‌شوند و تغییرهای ژن‌های مشخص دخیل در مسیر AKT را می‌جویند. این ژن‌ها معمولاً PIK3CA، AKT1 و PTEN هستند. جهش آن‌ها ممکن است باعث بیش‌فعال‌شدن مسیر AKT و در نتیجه فعالیت بیش از حد رشد و تقسیم سلول شود. بنابراین گاهی با رشد و پیشرفت سرطان مرتبط‌اند.
کاپیواسرتیب دارویی با مولکول کوچک و توسعه‌یافته توسط AstraZeneca است که در کنترل رشد و تقسیم سلول، مسیر AKT، یعنی مسیر پیام‌رسانی را مهار می‌کند. این مسیر در برخی سرطان‌ها بیش‌فعال می‌شود و ممکن است باعث رشد کنترل‌نشده سلول و پیشرفت سرطان شود. کاپیواسرتیب با مهار آن، رشد سلول سرطانی را کند می‌کند و می‌تواند به جلوگیری از پیشرفت سرطان کمک کند.
تأییدیه FDA بر پایه مطالعه CAPItello-291
در مطالعه فاز 3، تصادفی‌شده و دوسوکور CAPItello-291، بیمارانی شرکت کردند که بیماری آن‌ها هنگام یا پس از مهارکننده آروماتاز، با یا بدون درمان قبلیِ مهارکننده کیناز وابسته به سیکلین 4 و 6 (CDK4/6) ، عود یا پیشرفت کرده بود؛ این افراد شامل زنان پیش از یائسگی، حوالی یائسگی و پس از آن و مردان مبتلا به سرطان پستان پیشرفته HR مثبت و HER2 منفی بودند.
بیماران با نسبت 1:1 به‌طور تصادفی کاپیواسرتیب به‌علاوه فولوسترانت یا دارونما به‌علاوه فولوسترانت دریافت کردند.
دو نقطه پایانی اصلی تعیین شد: در کل بیماران و در تومورهای دارای تغییر مسیر AKT (PIK3CA، AKT1 یا PTEN)، ارزیابی پژوهشگر از بقای بدون پیشرفت بیماری.
نتایج
در مجموع 708 بیمار وارد مطالعه شدند؛ 289 بیمار (40.8%) تغییر مسیر AKT داشتند و 489 نفر (69.1%) قبلاً برای سرطان پستان پیشرفته مهارکننده CDK4/6 دریافت کرده بودند.
- در کل بیماران، میانه بقای بدون پیشرفت در گروه کاپیواسرتیب–فولوسترانت 7,2 ماه و در گروه دارونما–فولوسترانت 3,6 ماه بود (نسبت خطر پیشرفت یا مرگ، 0,60؛ فاصله اطمینان 95% [CI]، 0,51 تا 0,71؛ P<0,001).
- در بیماران دارای تغییر مسیر AKT، میانه بقای بدون پیشرفت در گروه کاپیواسرتیب–فولوسترانت 7,3 ماه و در گروه دارونما–فولوسترانت 3,1 ماه بود (نسبت خطر، 0,50؛ 95% CI، 0,38 تا 0,65؛ P<0,001).
در دریافت‌کنندگان کاپیواسرتیب–فولوسترانت، شایع‌ترین عوارض درجه 3. یا بالاتر، راش (12.1% در برابر 0.3%) و اسهال (9.3% در برابر 0.3%) بودند. میزان قطع درمان به دلیل عوارض در گروه کاپیواسرتیب 13% و در گروه دارونما 2.3% بود.
دوز توصیه‌شده کاپیواسرتیب، 400 mg دو بار در روز با فاصله حدود 12 ساعت، با یا بدون غذا، به مدت 4 روز و سپس 3 روز وقفه است و تا پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل‌قبول ادامه می‌یابد.
*
توضیح تصویر: تصویر مقاله به‌وسیله Microsoft Copilot با دستور زیر ساخته شده است: «تصویرسازی پاپ‌آرت زنی که به افق نگاه می‌کند»
منابع
2. Turner NC, Oliveira M, Howell SJ, Dalenc F, Cortes J, Gomez Moreno HL, Hu X, Jhaveri K, Krivorotko P, Loibl S, Morales Murillo S, Okera M, Park YH, Sohn J, Toi M, Tokunaga E, Yousef S, Zhukova L, de Bruin EC, Grinsted L, Schiavon G, Foxley A, Rugo HS; CAPItello-291 Study Group. Capivasertib in Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2023 Jun 1;388(22):2058-2070. doi: 10.1056/NEJMoa2214131. PMID: 37256976.
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.