Hormon-müsbət süd vəzi xərçəngində capivasertib – Kimə və nə vaxt?

Hormon reseptoru (HR) müsbət, HER2-mənfi metastatik süd vəzi xərçəngi bütün süd vəzi xərçənglərinin 65-70%-ni təşkil edən ən geniş alt növdür. Məqalə FDA təsdiqindən sonra klinik məlumatlar əsasında capivasertibin effektivliyini, yan təsirlərini və müalicə ardıcıllığında yerini müzakirə edir.

Molekulyar testlərin müalicə seçimində əhəmiyyəti, PI3K/AKT/PTEN dəyişiklikləri olanlarda capivasertibin yeri, sağqalım və həyat keyfiyyəti təsirləri izah olunur.

HR-müsbət, HER2-mənfi metastatik süd vəzi xərçəngində hazırkı müalicələr

Birinci xətt adətən CDK4/6 inhibitorları ilə endokrin müalicəni birləşdirir. Lakin xəstəlik irəlilədikdən sonrakı ikinci xətt müalicələr hələ müzakirə mövzusudur.

Yeni hazırlanmış və 16 noyabr 2023 tarixində FDA təsdiqi almış hədəfli dərmanlardan capivasertib (Truqap) PI3K/AKT/PTEN dəyişiklikləri olanlarda ümidverici seçimdir.

Capivasertibin təsir mexanizmi və PI3K/AKT/PTEN yolları

PI3K/AKT/PTEN siqnal yollarındakı dəyişikliklər HR-müsbət süd vəzi xərçənglərinin 50%-sində görülür və şişin irəliləməsində mühüm rol oynayır. 2023 ilində dərc edilmiş CAPItello-291-də fulvestrantla birlikdə capivasertibin proqressiyasız sağqalımı (PFS) biomarker-müsbət xəstələrdə 4,2 ay artırdığı göstərilib. Biomarker-mənfi xəstələrdə isə PFS yaxşılaşması statistik əhəmiyyətə çatmayıb.

Doza və klinik istifadə

Capivasertib fulvestrantla birlikdə həftənin 4 günü gündəlik 400 mg dozada ağızdan verilir. Klinik araşdırmalarda effektiv olduğu qruplar bunlardır:

• PI3K/AKT/PTEN dəyişiklikləri olan xəstələr: Biomarker-müsbət xəstələrdə capivasertibli kombinasiya proqressiyasız sağqalımı əhəmiyyətli uzadıb.

• Aromataza və CDK4/6 inhibitorlarından sonra proqressiya olan xəstələr: Capivasertib birinci xətdən sonra ikinci xətt seçimi kimi nəzərdən keçirilə bilər.

Həyat keyfiyyəti və yan təsirlər

CAPItello-291-də capivasertiblə həyat keyfiyyətinin daha uzun qorunduğu görülüb. Lakin bu yayılmış yan təsirlər müalicəyə uyğunluğu çətinləşdirə bilər:

1. İshal (77%): Loperamid kimi ishal əleyhinə dərmanların erkən istifadəsi ilə nəzarət edilə bilər.

2. Hiperqlikemiya (19%): Diabetli xəstələrdə qan şəkəri diqqətlə izlənməlidir.

3. Dəri səpgiləri (56%): Ağır dəri reaksiyalarında dozanın tənzimlənməsi lazım ola bilər.

Yan təsirlərin idarəsində çoxprofilli qrupların əməkdaşlığı müalicə effektivliyini artıra bilər.

Müalicə ardıcıllığı və alternativlər

CDK4/6 inhibitorundan sonra proqressiya olan HR-müsbət, HER2-mənfi metastatik süd vəzi xərçəngi üçün müxtəlif seçimlər var. Bunlar ümumi sağlamlıq, əvvəlki cavablar və şişin molekulyar xüsusiyyətlərinə görə müəyyən edilir. Mümkün ssenarilər:

1. Endokrin müalicənin hədəfli preparatlarla birləşdirilməsi:

   • PI3K inhibitorları: PIK3CA mutasiyası olanlarda alpelisib kimi PI3K inhibitorları fulvestrantla birləşdirilə bilər. Bu kombinasiya proqressiyasız sağqalımı uzadır.
   • AKT inhibitorları: PI3K/AKT/PTEN dəyişiklikləri olanlarda capivasertib kimi AKT inhibitorları fulvestrantla istifadə edilə bilər. Kombinasiya proqressiyasız sağqalım üçün ümidvericidir.

2. Seçici estrogen reseptoru deqraderləri (SERD):

   • Elacestrant: ESR1 mutasiyası olanlarda ağızdan SERD elacestrant təkbaşına istifadə edilə bilər. EMERALD onun proqressiyasız sağqalımı uzatdığını göstərib.

3. mTOR inhibitorları:

   • Everolimus: Mutasiyası olmayan və ya digər hədəfli müalicələrə uyğun gəlməyənlərdə everolimus və eksemestan verilə bilər. BOLERO-2 bu kombinasiyanın effektivliyini göstərib.

4. PARP inhibitorları:

   • Olaparib və ya talazoparib: BRCA1/2 mutasiyası olanlarda PARP inhibitorları təkbaşına verilə bilər. DNT təmirini hədəfləyərək şiş hüceyrələrini məhv edirlər.

5. Kimyaterapiya:

   • Hədəfli müalicəyə cavab verməyən və ya uyğun olmayanlarda təkpreparatlı və ya kombinə kimyaterapiya düşünülə bilər. Seçimlərə kapesitabin, eribulin, vinorelbin və taksanlar daxildir.

6. İmmunoterapiya:

   • Yüksək mikrosatellit qeyri-sabitliyi (MSI-H) və ya yüksək şiş mutasiya yükündə (TMB-H) pembrolizumab kimi immunoterapiyalar nəzərdən keçirilə bilər. Lakin HR-müsbət, HER2-mənfi süd vəzi xərçəngində immunoterapiyanın effektivliyi məhduddur.

7. Klinik araşdırmalar:

   • Yeni preparatlar və kombinasiyaların araşdırmalarında iştirak uyğun xəstələr üçün seçim ola bilər və yenilikçi müalicələrə çıxış verir.

Seçimdə ümumi vəziyyət, əvvəlki müalicələrə cavab, molekulyar və yan təsir profilləri nəzərə alınmalıdır. Çoxprofilli yanaşma və xəstə ilə ətraflı söhbət uyğun strategiyanı müəyyən etmək üçün vacibdir.

Nəticə

Capivasertib PI3K/AKT/PTEN dəyişiklikləri olan HR-müsbət, HER2-mənfi metastatik süd vəzi xərçəngində proqressiyasız sağqalımı əhəmiyyətli artıran effektiv seçimdir. Lakin biomarker testləri müalicə seçimində həlledicidir.