Capivasertib-ით მკურნალობა ჰორმონდადებითი ძუძუს კიბოს დროს — ვისთვის და როდის?

ჰორმონული რეცეპტორების (HR) დადებითი, HER2-უარყოფითი მეტასტაზური ძუძუს კიბო ყველაზე გავრცელებული ქვეტიპია და ძუძუს კიბოს ყველა შემთხვევის 65-70%-ს შეადგენს. ამ სტატიაში FDA-ს დამტკიცების შემდეგ მიღებული მიმდინარე კლინიკური მონაცემების საფუძველზე განხილულია capivasertib-ის ეფექტიანობა, გვერდითი მოვლენები და ადგილი მკურნალობის თანმიმდევრობაში.

განხილულია მკურნალობის შერჩევისას მოლეკულური ტესტების მნიშვნელობა, capivasertib-ის ადგილი PI3K/AKT/PTEN გზების ცვლილებების მქონე პაციენტებში და ამ მკურნალობის გავლენა სიცოცხლის ხანგრძლივობასა და ცხოვრების ხარისხზე.

HR-დადებითი, HER2-უარყოფითი მეტასტაზური ძუძუს კიბოს მკურნალობის არსებული მიდგომები

პირველი ხაზის მკურნალობა, ჩვეულებრივ, მოიცავს ენდოკრინულ თერაპიას CDK4/6 ინჰიბიტორებთან კომბინაციაში. თუმცა დაავადების პროგრესირების შემდეგ გამოსაყენებელი მეორე ხაზის მკურნალობა კვლავ განხილვის საგანია.

ახლახან შემუშავებული და FDA-ს მიერ 2023 წლის 16 ნოემბერს დამტკიცებული მიზნობრივი მკურნალობის ერთ-ერთი საშუალება capivasertib (Truqap) იმედის მომცემი არჩევანია PI3K/AKT/PTEN გზების ცვლილებების მქონე პაციენტებისთვის.

Capivasertib-ის მოქმედების მექანიზმი და PI3K/AKT/PTEN გზები

PI3K/AKT/PTEN სასიგნალო გზების ცვლილებები HR-დადებითი ძუძუს კიბოს შემთხვევების 50%-ში გვხვდება და სიმსივნის პროგრესირებაში კრიტიკულ როლს ასრულებს. 2023 წელს გამოქვეყნებულმა CAPItello-291 კვლევამ აჩვენა, რომ fulvestrant-თან კომბინაციაში capivasertib პროგრესირების გარეშე სიცოცხლის ხანგრძლივობას (PFS) ბიომარკერდადებით პაციენტებში 4,2 თვით ზრდიდა. თუმცა ბიომარკერუარყოფით პაციენტებში PFS-ის გაუმჯობესებამ სტატისტიკურ მნიშვნელოვნებას ვერ მიაღწია.

მკურნალობის დოზა და კლინიკური გამოყენება

Capivasertib მიიღება პერორალურად, fulvestrant-თან ერთად, კვირაში 4 დღეს, დღიური 400 mg დოზით. კლინიკურ კვლევებში ეფექტიანობა გამოვლინდა პაციენტების შემდეგ ჯგუფებში:

• PI3K/AKT/PTEN ცვლილებების მქონე პაციენტები: ბიომარკერდადებით პაციენტებში capivasertib-თან კომბინირებულმა თერაპიამ პროგრესირების გარეშე სიცოცხლის ხანგრძლივობა მნიშვნელოვნად გაზარდა.

• არომატაზის ინჰიბიტორებისა და CDK4/6 ინჰიბიტორების შემდეგ პროგრესირების მქონე პაციენტები: Capivasertib შეიძლება განიხილებოდეს მეორე ხაზის არჩევანად პირველი ხაზის მკურნალობის შემდეგ.

ცხოვრების ხარისხი და გვერდითი მოვლენები

CAPItello-291 კვლევაში capivasertib-ით მკურნალობისას ცხოვრების ხარისხის უფრო ხანგრძლივად შენარჩუნება გამოვლინდა. თუმცა ქვემოთ ჩამოთვლილმა გავრცელებულმა გვერდითმა მოვლენებმა მკურნალობის დაცვას შეიძლება შეუშალოს ხელი:

1. დიარეა (77%): ამ სიმპტომის კონტროლი შესაძლებელია დიარეის საწინააღმდეგო პრეპარატების, მაგალითად loperamide-ის, ადრეული გამოყენებით.

2. ჰიპერგლიკემია (19%): დიაბეტის მქონე პაციენტებში სისხლში შაქარი ყურადღებით უნდა გაკონტროლდეს.

3. კანის გამონაყარი (56%): კანის მძიმე რეაქციების შემთხვევაში შესაძლოა დოზის კორექცია გახდეს საჭირო.

გვერდითი მოვლენების მართვაში მულტიდისციპლინური გუნდების თანამშრომლობამ მკურნალობის ეფექტიანობა შეიძლება გაზარდოს.

მკურნალობის თანმიმდევრობა და ალტერნატივები

ჰორმონული რეცეპტორების (HR) დადებითი, HER2-უარყოფითი მეტასტაზური ძუძუს კიბოს მქონე პაციენტებისთვის, რომლებშიც CDK4/6 ინჰიბიტორის შემდეგ დაავადება პროგრესირებს, მკურნალობის სხვადასხვა არჩევანი არსებობს. არჩევანი განისაზღვრება პაციენტის ზოგადი ჯანმრთელობით, წინა მკურნალობებზე პასუხითა და სიმსივნის მოლეკულური მახასიათებლებით. მკურნალობის შესაძლო სცენარებია:

1. ენდოკრინული თერაპიისა და მიზნობრივი საშუალებების კომბინაცია:

   • PI3K ინჰიბიტორები: PIK3CA მუტაციის მქონე პაციენტებში PI3K ინჰიბიტორები, მაგალითად alpelisib, შეიძლება fulvestrant-თან კომბინაციაში გამოიყენებოდეს. ეს კომბინაცია ეფექტიანია პროგრესირების გარეშე სიცოცხლის ხანგრძლივობის გასაზრდელად.
   • AKT ინჰიბიტორები: PI3K/AKT/PTEN გზების ცვლილებების მქონე პაციენტებში AKT ინჰიბიტორები, მაგალითად capivasertib, შეიძლება fulvestrant-თან ერთად გამოიყენებოდეს. ეს კომბინაცია პროგრესირების გარეშე სიცოცხლის ხანგრძლივობის გასაზრდელად იმედის მომცემია.

2. ესტროგენის რეცეპტორის სელექციური დეგრადატორები (SERD-ები):

   • Elacestrant: ESR1 მუტაციის მქონე პაციენტებში პერორალური SERD elacestrant შეიძლება მონოთერაპიად გამოიყენებოდეს. EMERALD კვლევამ აჩვენა, რომ elacestrant პროგრესირების გარეშე სიცოცხლის ხანგრძლივობას ზრდის.

3. mTOR ინჰიბიტორები:

   • Everolimus: მუტაციის არმქონე ან სხვა მიზნობრივი თერაპიებისთვის შეუსაბამო პაციენტებში შეიძლება everolimus-ისა და exemestane-ის კომბინაციის გამოყენება. BOLERO-2 კვლევამ ამ კომბინაციის ეფექტიანობა აჩვენა.

4. PARP ინჰიბიტორები:

   • Olaparib ან talazoparib: BRCA1/2 მუტაციის მქონე პაციენტებში PARP ინჰიბიტორები შეიძლება მონოთერაპიად გამოიყენებოდეს. ეს საშუალებები დნმ-ის აღდგენის მექანიზმებზე მოქმედებით სიმსივნური უჯრედების სიკვდილს იწვევს.

5. ქიმიოთერაპია:

   • პაციენტებში, რომლებიც მიზნობრივ თერაპიებს არ პასუხობენ ან მათთვის შეუსაბამონი არიან, შეიძლება ერთპრეპარატიანი ან კომბინირებული ქიმიოთერაპიის რეჟიმები განიხილებოდეს. არჩევანებს შორისაა capecitabine, eribulin, vinorelbine და ტაქსანები.

6. იმუნოთერაპია:

   • მაღალი მიკროსატელიტური არასტაბილურობის (MSI-H) ან სიმსივნის მაღალი მუტაციური დატვირთვის (TMB-H) მქონე პაციენტებში შეიძლება ისეთი იმუნოთერაპიები შეფასდეს, როგორიცაა pembrolizumab. თუმცა HR-დადებითი, HER2-უარყოფითი ძუძუს კიბოს დროს იმუნოთერაპიის ეფექტიანობა შეზღუდულია.

7. კლინიკური კვლევები:

   • ახალი საშუალებებისა და კომბინაციების შემსწავლელ კლინიკურ კვლევებში მონაწილეობა შესაფერისი პაციენტებისთვის ერთ-ერთი არჩევანია. ეს პაციენტებს ინოვაციურ მკურნალობაზე წვდომას აძლევს.

მკურნალობის შერჩევისას გასათვალისწინებელია პაციენტის ზოგადი მდგომარეობა, წინა მკურნალობებზე პასუხი, სიმსივნის მოლეკულური პროფილი და გვერდითი მოვლენების პროფილები. მულტიდისციპლინური მიდგომა და პაციენტთან დეტალური განხილვა ყველაზე შესაფერისი მკურნალობის სტრატეგიის განსაზღვრისთვის კრიტიკულად მნიშვნელოვანია.

დასკვნა

Capivasertib ეფექტიანი არჩევანია PI3K/AKT/PTEN გზების ცვლილებების მქონე HR-დადებითი, HER2-უარყოფითი მეტასტაზური ძუძუს კიბოს პაციენტებისთვის და პროგრესირების გარეშე სიცოცხლის ხანგრძლივობას მნიშვნელოვნად ზრდის. თუმცა მკურნალობის შერჩევისას ბიომარკერების ტესტირება კრიტიკულად მნიშვნელოვანია.