العلاج الإشعاعي الوقائي للثدي المقابل لدى حاملات BRCA: هل هو مسار بديل للجراحة؟

سرطان الثدي الوراثي وطفرة BRCA والنهج الوقائي

سرطان الثدي أكثر الخباثات شيوعًا لدى النساء عالميًا، ومعظم الحالات متفرقة. لكن من كل 10 سرطانات ثدي، نحو 1 منها (%10) ينشأ بسبب طفرات جينية وراثية ، ومن هذه السرطانات الوراثية، فإن %50–60 تنجم عن BRCA1 أو BRCA2 طفرات هذين الجينين المسؤولة عنها. أي إن نحو %5-6 من جميع سرطانات الثدي مصدرها BRCA1/2.

وتكون هذه النسبة أكثر لفتًا للانتباه لدى المرضى المشخّصين في عمر أصغر:

• في سرطانات الثدي دون سن 40 عامًا، قد تصل نسبة حمل طفرات BRCA1/2 إلى %15-20.
• وتزداد هذه النسبة خصوصًا لدى المرضى الشباب ذوي التاريخ العائلي، أو سرطان الثدي الثنائي، أو تشخيص سرطان الثدي الثلاثي السلبي.

جينات BRCA عناصر أساسية في مسار إعادة التركيب المتماثل الذي يصلح تلف DNA الخلوي. وتزيد الطفرات في هذه الجينات خطر تطور سرطان الثدي والمبيض في عمر مبكر ، كما تجعل المرضى أكثر عرضة لخطر تطور سرطان أولي ثانٍ في حياتهم.

لدى النساء الحاملات لطفرات BRCA1/2، قد يصل خطر الإصابة بسرطان الثدي مدى الحياة إلى %70، وفي الثدي المقابل (الجهة المقابلة) قد يصل خطر تطور سرطان جديد خلال 10 سنوات إلى %25-30.

بسبب هذا الخطر المرتفع، ينبغي عند تشخيص حاملات BRCA التفكير ليس في الورم وحده، بل في مستقبل الثدي المقابل أيضًا. وتقليديًا، عُدّ استئصال الثديين أكثر الطرق فاعلية لتقليل هذه المخاطر، لكن كثيرات من المريضات غير مستعدات لهذه الجراحة. ولدى من لا يرغبن فيها لأسباب جمالية أو نفسية أو طبية، تُطرح بدائل أقل بضعًا مثل العلاج الإشعاعي الوقائي للثدي المقابل بوصفها نهجًا بديلًا.

تهدف دراسة مرحلة ثانية أُجريت في إسرائيل ونشرتها الدكتورة Elle Evron وزملاؤها في 8 مايو 2025 في JAMA Oncology ، ولفتت الأنظار بنتائج متابعة طويلة لمدة 10 سنوات، إلى إلقاء الضوء على هذا السؤال الحاسم؛ وهي دراسة من المرحلة 2:

«هل يمكن للعلاج الإشعاعي الوقائي للثدي المقابل لدى حاملات BRCA منع تطور سرطان ثدي جديد أو تأخيره؟»

في هذه المقالة، سنتناول نتائج هذه الدراسة بالتفصيل، ونناقش في الوقت نفسه المساعد من العلاج الإشعاعي، والأدبيات العلمية حول ما إذا كان آمنًا لدى حاملات BRCA.

بحسب النتائج البعيدة المدى، قد يقدم العلاج الإشعاعي الوقائي بديلًا جديدًا

تقدم نتائج المتابعة الطويلة لدراسة المرحلة 2 التي نتناولها بيانات مهمة لتقييم فاعلية هذه الاستراتيجية.

• الدراسة عشوائية ليست كذلك؛ بل يُوجَّه المرضى بحسب تفضيلاتهم الشخصية إلى ذراع العلاج الإشعاعي RT أو المتابعة.
• عمل الباحثون مع مريضات لا يرغبن في استئصال الثديين. أي إن المستهدف كان «الفئة التي لا توافق على الاستراتيجية الوقائية القصوى».
• ولهذه الفئة من المريضات، مقارنة RT بالمتابعة تعكس المعضلة التي تُواجَه في الحياة الواقعية.
• لم يسبق تقييم فاعلية RT للثدي المقابل ضمن متابعة استباقية بهذه المدة الطويلة.

تصميم الدراسة

• المشاركات: حاملات متغير ممرض في BRCA1/2، وعددهن 162 امرأة
• متوسط العمر: 49.7 (المدى: 32–76)
• فترة العلاج: مايو 2007 – أكتوبر 2017
• المجموعات:
  • مجموعة العلاج الإشعاعي الوقائي (80 مريضة)
  • المجموعة الضابطة ذات المتابعة فقط (82 مريضة)
• نقطة النهاية الرئيسية: معدل تطور سرطان الثدي المقابل خلال 10 سنوات

أبرز النتائج

🧬 خطر تطور سرطان الثدي المقابل

• مجموعة RT الوقائي: 11 مريضة (%13.8)
• المجموعة الضابطة: 15 مريضة (%18.3)
• الدلالة الإحصائية: P = 0.24 (الفرق غير دال، لكن الاتجاه لافت)

💡 لكن النقطة اللافتة هي:
بلغت مدة تطور سرطان الثدي المقابل في مجموعة RT الوقائي 90 شهرًا، وفي المجموعة الضابطة 40 شهرًا قبل ظهوره.
P < .001 → هذا الفرق ذو دلالة إحصائية كبيرة.
وهذا يوضح أن RT الوقائي يؤدي إلى تأخير كبير في تطور السرطان.

🛑 معدل استئصال الثدي الاختياري

• في مجموعة RT الوقائي: 1 مريضة (%1.3)
• في المجموعة الضابطة: 9 مريضات (%10.9)
• P = 0.02 → فرق دال

🔄 نكس الورم في الجهة نفسها (الثدي نفسه)

• متشابه في المجموعتين (6 مريضات، نحو %7.5)
• وسيط زمن النكس في مجموعة RT الوقائي 81 شهرًا
• في زمن النكس، تأخير مقداره 41 شهرًا لصالح RT

التفسير السريري والتوصيات

• وفق هذه الدراسة، فإن العلاج الإشعاعي الوقائي قد يؤدي في تطور سرطان الثدي المقابل إلى تأخير كبير، حتى إن لم يمنعه.
• وقد يؤثر هذا مباشرة في جودة حياة المريضة وعمليات اتخاذ القرار:
  • للمريضات الراغبات في تجنب استئصال الثديين، قد يقدم حلًا وسطًا.
  • كما أن ظهور السرطان في وقت لاحق قد يكسب وقتًا لاستراتيجيات المتابعة والعلاج.
• قيود الدراسة:
  • غير عشوائية (حُددت المجموعات حسب تفضيل المريضات)
  • عدد المريضات قليل نسبيًا
  • توجد حاجة إلى دراسات أكبر وعشوائية

تعليق الخبراء

يقول الباحثون: «رغم أن هذا النهج مثير للجدل، فإن تأخير ظهور سرطان الثدي المقابل إمكانه يلفت الانتباه. وينبغي توضيح تأثير هذه الاستراتيجية بدراسات أكبر متعددة المراكز»، مشددين على أن هذا الأسلوب يستحق البحث.

النتيجة:

يبرز العلاج الإشعاعي الوقائي لدى حاملات BRCA بوصفه أسلوبًا قد يكون بديلًا لاستئصال الثديين، قليل البضع وذا فاعلية محتملة في هذه الحالات. وقد يكون خيارًا واعدًا خصوصًا للمريضات ذوات المخاوف الجمالية أو الرافضات للجراحة. لكن يجب قبل القرار إجراء تقييم متعدد التخصصات مع المريضة وتحليل فردي للمخاطر والفوائد.