Radioterapia preventivă a sânului opus la purtătoarele BRCA: alternativă la chirurgie?

Cancer mamar ereditar, mutații BRCA și prevenție

Cancerul mamar este cea mai frecventă malignitate la femei, iar majoritatea cazurilor sunt sporadice. Totuși, din fiecare 10 cancere mamare, aproximativ 1 caz (10%) este legat de mutații genetice ereditare . Dintre aceste cancere ereditare, 50–60% sunt atribuite BRCA1 sau BRCA2 și mutațiilor acestor gene . Astfel, aproximativ 5-6% din toate cancerele mamare sunt legate de BRCA1/2.

La pacientele diagnosticate mai tinere, proporția este mai mare:

• Sub 40 de ani, frecvența mutațiilor BRCA1/2 în cancerul mamar poate ajunge la 15-20%.
• Este și mai mare la tinerele cu antecedente familiale, cancer bilateral sau cancer triplu negativ.

Genele BRCA au rol esențial în repararea ADN prin recombinare omoloagă. Mutațiile cresc riscul de cancer mamar și ovarian la vârstă tânără și vulnerabilitatea la un al doilea cancer primar .

La purtătoarele BRCA1/2, riscul de cancer mamar pe viață poate ajunge la 70%, iar în sânul opus, contralateral, riscul unui nou cancer poate ajunge la 25-30% în 10 ani.

Riscul mare impune abordarea, chiar de la diagnostic, atât a tumorii, cât și a viitorului sânului opus. Deși mastectomia bilaterală a fost considerată tradițional cea mai eficientă reducere a riscului, multe paciente nu sunt pregătite pentru ea. Pentru cele care o refuză din motive estetice, psihologice sau medicale, sunt luate în considerare alternative mai puțin invazive, precum radioterapia preventivă, profilactică, a sânului opus .

Desfășurat în Israel și publicat la 8 mai 2025 de dr. Elle Evron și colegii în JAMA Oncology , studiul de fază 2 a atras atenția prin rezultatele după 10 ani și urmărește să clarifice întrebarea:

„La purtătoarele BRCA, radioterapia preventivă contralaterală poate preveni sau întârzia un nou cancer mamar?”

Vom analiza detaliat rezultatele acestui studiu și vom discuta dacă radioterapia adjuvantă este sigură la purtătoarele BRCA, pe baza literaturii științifice disponibile.

Rezultatele pe termen lung sugerează o nouă alternativă

Urmărirea îndelungată a studiului de fază 2 oferă date importante pentru evaluarea strategiei.

• Studiul nu a fost randomizat ; pacientele au fost repartizate la RT sau supraveghere în funcție de propria preferință .
• Au fost incluse paciente care nu doreau mastectomie bilaterală, adică grupul care nu accepta strategia preventivă maximă.
• În acest grup, comparația RT versus supraveghere reflectă dilema reală din practică.
• Eficacitatea RT contralaterale nu mai fusese evaluată printr-o urmărire prospectivă atât de lungă.

Designul studiului

• Participante: 162 de femei cu variante patogene BRCA1/2
• Vârsta medie: 49,7 ani (interval: 32–76)
• Perioada tratamentului: Mai 2007 – octombrie 2017
• Grupuri:
  • Radioterapie preventivă (80 de paciente)
  • Grup de control, doar supraveghere (82 de paciente)
• Obiectiv principal: Incidența cancerului contralateral în 10 ani

Rezultate principale

🧬 Riscul de cancer în sânul opus

• RT preventivă: 11 paciente (13,8%)
• Control: 15 paciente (18,3%)
• Semnificație statistică: P = 0,24 (diferență nesemnificativă, dar tendință de remarcat)

💡 Totuși, un aspect important:
Timpul până la cancerul contralateral a fost 90 de luni în grupul cu RT preventivă și 40 de luni în grupul de control.
P < .001 → diferență foarte semnificativă statistic.
Aceasta indică faptul că RT preventivă a întârziat considerabil apariția cancerului.

🛑 Mastectomie electivă

• RT preventivă: 1 pacientă (1,3%)
• Control: 9 paciente (10,9%)
• P = 0,02 → diferență semnificativă

🔄 Recidivă ipsilaterală, în același sân

• Similară în ambele grupuri: 6 paciente, aproximativ 7,5%
• Timp median până la recidivă: 81 de luni cu RT preventivă
• Întârziere a recidivei de 41 de luni, în favoarea RT

Interpretare și recomandări clinice

• Potrivit studiului, radioterapia preventivă poate întârzia considerabil cancerul contralateral, chiar dacă nu îl previne.
• Aceasta poate influența direct calitatea vieții și deciziile:
  • Pentru cele care vor să evite îndepărtarea ambilor sâni, poate oferi o cale de mijloc.
  • Apariția mai târzie poate câștiga timp pentru supraveghere și tratament.
• Limitări:
  • Nu este randomizat (grupuri stabilite prin preferința pacientelor)
  • Număr relativ mic de paciente
  • Sunt necesare studii mai mari, randomizate

Opinia specialiștilor

Cercetătorii afirmă: „Deși controversată, abordarea atrage atenția prin potențialul de a întârzia cancerul contralateral . Efectul trebuie clarificat în studii multicentrice mai mari”, subliniind că merită cercetată.

Concluzie:

Radioterapia preventivă este discutată ca posibilă alternativă la mastectomia bilaterală la purtătoarele BRCA, o metodă puțin invazivă și potențial eficientă . Poate fi promițătoare mai ales pentru cele cu preocupări estetice sau care refuză chirurgia. Totuși, sunt esențiale evaluarea multidisciplinară împreună cu pacienta și analiza individuală risc–beneficiu înainte de decizie.