BRCA მატარებლებში მეორე ძუძუს პროფილაქტიკური დასხივება: ქირურგიის ალტერნატივა?

მემკვიდრეობითი ძუძუს კიბო, BRCA მუტაცია და პრევენციული მიდგომები

ძუძუს კიბო ქალებში მსოფლიოში ყველაზე ხშირი ავთვისებიანი სიმსივნეა და შემთხვევათა უმრავლესობა სპორადულია. თუმცა ყოველი 10 შემთხვევიდან დაახლოებით 1 (10%) მემკვიდრეობით გენეტიკურ მუტაციებს უკავშირდება. ამ მემკვიდრეობითი ძუძუს კიბოების 50–60%-ზე კი BRCA1 ან BRCA2 გენების მუტაციებია პასუხისმგებელი. შესაბამისად, ძუძუს კიბოს ყველა შემთხვევის დაახლოებით 5-6% BRCA1/2-ით არის განპირობებული.

უფრო ახალგაზრდა ასაკში დიაგნოზირებულ პაციენტებში ეს მაჩვენებელი კიდევ უფრო თვალსაჩინოა:

• 40 წლამდე ასაკში ძუძუს კიბოს მქონე პაციენტებში BRCA1/2 მუტაციის მატარებლობა შეიძლება 15-20%-მდე აღწევდეს.
• მაჩვენებელი კიდევ უფრო მაღალია ახალგაზრდა პაციენტებში ოჯახური ანამნეზით, ორმხრივი ძუძუს კიბოთი ან სამმაგად უარყოფითი ძუძუს კიბოს დიაგნოზით.

BRCA გენები უჯრედის დნმ-ის დაზიანების აღმდგენი ჰომოლოგიური რეკომბინაციის გზის მთავარი მონაწილეებია. ამ გენების მუტაციები ზრდის როგორც ადრეულ ასაკში ძუძუსა და საკვერცხის კიბოს განვითარების რისკს, ისე პაციენტების მეორე პირველადი კიბოს განვითარების მიმართ მოწყვლადობას.

BRCA1/2 გენის მუტაციის მატარებელ ქალებში ძუძუს კიბოს სიცოცხლის განმავლობაში განვითარების რისკი 70%-მდე აღწევს, მეორე ძუძუში (კონტრალატერალურად) ახალი კიბოს განვითარების რისკი კი 10 წელიწადში 25-30%-მდეა.

ამ მაღალი რისკის გამო BRCA მატარებელ ქალებთან დიაგნოზის დასმისას უნდა გაითვალისწინონ არა მხოლოდ არსებული სიმსივნე, არამედ მეორე ძუძუს მომავალიც. ტრადიციულად, ორმხრივი მასტექტომია ამ რისკების შემცირების ყველაზე ეფექტურ გზად მიიჩნეოდა, თუმცა ბევრი პაციენტი ასეთი ოპერაციისთვის მზად არ არის. ესთეტიკური, ფსიქოლოგიური ან სამედიცინო მიზეზებით ოპერაციის არმსურველ პაციენტებში განიხილება ნაკლებად ინვაზიური ალტერნატივები, როგორიცაა მეორე ძუძუს პროფილაქტიკური რადიოთერაპია .

ისრაელში ჩატარებული კვლევა, რომელიც დოქტორმა Elle Evron-მა და კოლეგებმა 2025 წლის 8 მაისს JAMA Oncology ჟურნალში გამოაქვეყნეს, ფაზა 2 კვლევაა, რომელმაც ყურადღება მიიპყრო 10-წლიანი ხანგრძლივი შედეგებით და მიზნად ისახავს ამ მნიშვნელოვან კითხვაზე პასუხს:

„შეუძლია თუ არა BRCA მატარებელ ქალებში მეორე ძუძუს პროფილაქტიკურ დასხივებას ახალი ძუძუს კიბოს განვითარების თავიდან აცილება ან გადავადება?“

ამ სტატიაში დეტალურად განვიხილავთ კვლევის შედეგებს და, ამავე დროს, ადიუვანტური რადიოთერაპიის BRCA მატარებლებში უსაფრთხოების შესახებ სამეცნიერო ლიტერატურასაც მიმოვიხილავთ.

ხანგრძლივი შედეგების მიხედვით, პროფილაქტიკურმა დასხივებამ შეიძლება ახალი ალტერნატივა შემოგვთავაზოს

სტატიაში განხილული ფაზა 2 კვლევის ხანგრძლივი დაკვირვების შედეგები მნიშვნელოვან მონაცემებს იძლევა ამ სტრატეგიის ეფექტურობის შესაფასებლად.

• კვლევა რანდომიზებული არ არის; პაციენტები საკუთარი არჩევანის მიხედვით ხვდებიან RT-ის ან დაკვირვების ჯგუფში.
• მკვლევრებმა შეისწავლეს პაციენტები, რომლებსაც ორმხრივი მასტექტომია არ სურდათ. ანუ სამიზნე იყო ჯგუფი, რომელიც „მაქსიმალურად დამცავ სტრატეგიაზე თანხმობას არ აცხადებდა“.
• პაციენტთა ამ ჯგუფში RT-ისა და დაკვირვების შედარება რეალურ ცხოვრებაში არსებულ დილემას ასახავს.
• მეორე ძუძუზე RT-ის ეფექტურობა აქამდე ასეთი ხანგრძლივი პროსპექტული დაკვირვებით შეფასებული არ ყოფილა.

კვლევის დიზაინი

• მონაწილეები: BRCA1/2 პათოგენური ვარიანტის მატარებელი 162 ქალი
• საშუალო ასაკი: 49,7 (დიაპაზონი: 32–76)
• მკურნალობის პერიოდი: მაისი 2007 – ოქტომბერი 2017
• ჯგუფები:
  • პროფილაქტიკური დასხივების ჯგუფი (80 პაციენტი)
  • მხოლოდ დაკვირვების საკონტროლო ჯგუფი (82 პაციენტი)
• მთავარი საბოლოო მაჩვენებელი: მეორე ძუძუს კიბოს განვითარების სიხშირე 10 წლის განმავლობაში

მთავარი შედეგები

🧬 მეორე ძუძუს კიბოს განვითარების რისკი

• პროფილაქტიკური RT-ის ჯგუფი: 11 პაციენტი (13,8%)
• საკონტროლო ჯგუფი: 15 პაციენტი (18,3%)
• სტატისტიკური მნიშვნელობა: P = 0,24 (განსხვავება მნიშვნელოვანი არ არის, თუმცა ტენდენცია ყურადღებას იქცევს)

💡 თუმცა საყურადღებოა შემდეგი:
მეორე ძუძუს კიბოს განვითარებამდე დრო პროფილაქტიკური RT-ის ჯგუფში იყო 90 თვე, ხოლო საკონტროლო ჯგუფში — 40 თვე .
P < .001 → ეს სხვაობა სტატისტიკურად მეტად მნიშვნელოვანია.
ეს აჩვენებს, რომ პროფილაქტიკურმა RT-მ კიბოს განვითარება მნიშვნელოვნად გადაავადა .

🛑 არჩევითი მასტექტომიის სიხშირე

• პროფილაქტიკური RT-ის ჯგუფში: 1 პაციენტი (1,3%)
• საკონტროლო ჯგუფში: 9 პაციენტი (10,9%)
• P = 0,02 → მნიშვნელოვანი განსხვავება

🔄 იპსილატერალური (იმავე ძუძუში) სიმსივნის რეციდივი

• მსგავსი იყო ორივე ჯგუფში (6 პაციენტი, დაახლოებით 7,5%)
• რეციდივამდე მედიანური დრო პროფილაქტიკური RT-ის ჯგუფში იყო 81 თვე
• რეციდივამდე დროის 41 თვით გადავადება, RT-ის სასარგებლოდ

კლინიკური კომენტარი და რეკომენდაციები

• ამ კვლევის მიხედვით, პროფილაქტიკურმა რადიოთერაპიამ მეორე ძუძუს კიბოს განვითარება შეიძლება ვერ აღკვეთოს, თუმცა მნიშვნელოვნად გადაავადოს.
• ამან შეიძლება პირდაპირ იმოქმედოს პაციენტის ცხოვრების ხარისხსა და გადაწყვეტილების მიღების პროცესზე:
  • პაციენტებისთვის, რომლებსაც ორივე ძუძუს მოცილების თავიდან აცილება სურთ, შეიძლება შუალედური გზა იყოს.
  • ამასთან, კიბოს მოგვიანებით გამოვლენა დროს იძლევა დაკვირვებისა და მკურნალობის სტრატეგიებისთვის.
• კვლევის შეზღუდვები:
  • არ არის რანდომიზებული (ჯგუფები პაციენტების არჩევანით განისაზღვრა)
  • პაციენტთა რაოდენობა შედარებით მცირეა
  • საჭიროა უფრო დიდი რანდომიზებული კვლევები

ექსპერტების კომენტარი

მკვლევრები აღნიშნავენ: „მიუხედავად იმისა, რომ ეს მიდგომა საკამათოა, ყურადღებას იქცევს მეორე ძუძუს კიბოს გამოვლენის გადავადების პოტენციალით. მისი მოქმედება უნდა დაზუსტდეს უფრო მასშტაბური, მრავალცენტრული კვლევებით“. ამით ისინი ხაზს უსვამენ, რომ მეთოდი კვლევას იმსახურებს.

დასკვნა:

პროფილაქტიკური რადიოთერაპია განიხილება BRCA მატარებლებში ორმხრივი მასტექტომიის შესაძლო ალტერნატივად — ნაკლებად ინვაზიურ, პოტენციურად ეფექტურ მეთოდად. ის შეიძლება იმედისმომცემი ვარიანტი იყოს განსაკუთრებით ესთეტიკური მიზეზებით ან სხვა მიზეზით ოპერაციაზე უარის მთქმელი პაციენტებისთვის. თუმცა გადაწყვეტილებამდე აუცილებელია პაციენტთან ერთად მულტიდისციპლინური შეფასება და რისკისა და სარგებლის ინდივიდუალური ანალიზი.