العلاج المناعي يفاجئ في علاج سرطان الجلد الحرشفي قبل الجراحة
في هذا المقال
تُقسم سرطانات الجلد بحسب الخلايا الأصلية إلى نوعين: الميلانوما (الناشئة من الخلايا الميلانينية التي تمنح الجلد لونه)، و غير الميلانوما (غير الميلانينية). ونحو%95 من سرطانات الجلد من النوع غير الميلانيني، وله نوعان رئيسيان شائعان: سرطان الخلايا القاعدية و سرطان الخلايا الحرشفية (المسطحة) ، أي2 نوعين رئيسيين. وترتيب الشيوع من الأعلى للأقل: القاعدي والحرشفي والميلانوما. ويصيب الحرشفي سنويًا700 ألف شخص جديد في الولايات المتحدة وحدها. والشمس عامل الخطر الرئيسي لجميعها.
يمكن علاج معظم السرطانات الجلدية غير الميلانينية بنجاح جراحيًا. وعند تقدم الأورام، تكفي عادة جراحة أوسع أو العلاج الإشعاعي للسيطرة على المرض الموضعي. النقائل (المنتشرة بالجسم) من سرطان الجلد تُعالج بحسب النوع القاعدي أو الحرشفي، لكن الخيارات محدودة جدًا.
بينما يندر انتشار القاعدي جدًا، تنتقل نحو%5 من السرطانات الحرشفية إلى العقد الإقليمية والأعضاء البعيدة.
لسرطان الجلد الحرشفي النقيلي (المرحلة4)، حصل سيميبليماب (اسمه التجاريLibtayo)، وهو علاج مناعي، على موافقة FDA في سبتمبر2018 . لكن لا يوجد علاج معتمد للعلاج التمهيدي (المُصغّر قبل الجراحة) للحرشفي المتقدم موضعيًا. كما أن جراحة الحالات المتقدمة بالرأس والعنق مباشرة قد تسبب عيوبًا كبيرة ونتائج شكلية ووظيفية سلبية، ولذلك تهم العلاجات الفعالة قبلها خصوصًا لهذه الفئة.
نقطة تحول في علاج سرطان الجلد الحرشفي
سرطان الجلد الحرشفي بالمرحلة2-4 أدى علاجه المناعي التمهيدي إلى معدل قوي من الاستجابة المرضية الكاملة، وفق نتائج تجربة من المرحلةII. وعُرضت الدراسة في مؤتمر ESMO2022، وبالتزامن نُشرت في NEJM ، وهي المجلة الناشرة.
أجرى المؤلف الرئيسيDr. Neil D. Gross وزملاؤه دراسة استطلاعية للمناعي التمهيدي بسيميبليماب. ووفقهم، كان الهدف تحديد استجابة خلايا السرطان الحرشفي ومعرفة مزيد عن بيولوجيته، لكن النتائج كانت مدهشة. «فوجئنا بمدى جودة استجابة المرضى. حقق أكثر من نصفهم استجابة مرضية كاملة، ومن20 مريضًا حقق4 استجابة شبه كاملة.»، قالGross.
في الدراسة على79 مريضًا بمراكز في أستراليا وألمانيا والولايات المتحدة، حقق %63 من المرضى استجابة مرضية مؤثرة حقًا. بل رفض بعض شديدي الاستجابة الجراحة.
قالDr. Gross: «هذه النتائج درامية إلى حد يصعب تخيل ألا تؤثر في طريقة علاج هؤلاء المرضى».
نتائج درامية وخيار جذاب
بلغ العمر الوسيط للمرضى الـ79 في التجربة الجديدة73، وكان%85 رجالًا و%87 بيضًا. ونحو%91 من الأورام بالرأس والعنق؛ وكان%6 بالمرحلةII، و%48 بالمرحلةIII، و%46 بالمرحلةIV. وتلقى الجميع بفواصل3 أسابيع أربع جرعات من350 mg سيميبليماب.
بعد متابعة متوسطة9,7 أشهر (المجال1.3-19.6 شهرًا)، تحققت استجابة مرضية كاملة لدى%51 من المرضى (%95 فاصل الثقة،%39-%62). وكان المتوقع بداية استجابة%25. وحقق%13 إضافيون استجابة مرضية كبرى (%95 GA،%6-22). ولم يحقق%25 استجابة كاملة أو كبرى، وعُرفوا بخلايا ورمية حية تمثل%10 على الأقل من العينة الجراحية.
شرح الرسم: تُمثل الاستجابة المرضية لكل مريض بألوان محددة. وتُمثل الاستجابة التصويرية برسم أفضل تغير مئوي عن البداية في مجموع أقطار الآفات المستهدفة بعد العلاج التمهيدي. وتُظهر الخطوط المتقطعة معايير التصوير للاستجابة الجزئية (انخفاض مجموع الأقطار>%30) والمرض المتقدم (زيادة المجموع>%20). واستُبعدت قياسات الآفات بعد تقدم المرض أو الجراحة.
عانى%72 أثرًا جانبيًا اعتبره الباحث مرتبطًا بالعلاج، وأشيعها التعب(%28) والطفح البقعي الحطاطي(%14) والإسهال(%11). وعانى%15 آثارًا مناعية، و%4 حدثًا مناعيًا ضارًا من الدرجة3.
رغم النتائج المشجعة، يلزم مزيد من البحث. ومن الأسئلة الرئيسية العدد الأمثل للعلاجات قبل الجراحة؛ استُخدمت جرعتان بالاستطلاعية وأربع في المرحلةII. وسؤال آخر هل يعفي بعض المرضى من الجراحة والإشعاع بعد العلاج. وتبقى أسئلة كثيرة مهمة جدًا لتطبيقه سريريًا، لكنني أعتقد أنه لا عودة للوراء. فالنتائج درامية للغاية، وتجعل منه خيارًا جذابًا جدًا للمرضى وأطبائهم.
المصادر
2. Neoadjuvant Immunotherapy Shows Promise for Resectable CSCC - Medscape - Sep 27, 2022.
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.