Immuntherapie vor der Operation überrascht bei Plattenepithelkarzinomen der Haut

Hautkrebs wird nach den Ursprungszellen in zwei Gruppen eingeteilt: Melanom (aus den pigmentbildenden Melanozyten hervorgehend) und Nichtmelanom-Hautkrebs (andere Hautkrebsarten als Melanome). Etwa 95% der Hautkrebserkrankungen gehören zur zweiten Gruppe. Ihre häufigen Hauptformen sind Basalzellkarzinom und Plattenepithelkarzinom , also 2 häufige Haupttypen. Nach ihrer Häufigkeit geordnet folgen auf Basalzellkarzinome die Plattenepithelkarzinome und die Melanome. Allein in den USA erkranken jedes Jahr 700 Tausend Menschen neu an einem Plattenepithelkarzinom der Haut. Der wichtigste Risikofaktor für alle Hautkrebsarten ist Sonnenstrahlung.

Die große Mehrheit der Patienten mit Nichtmelanom-Hautkrebs lässt sich erfolgreich operieren. Bei weiter fortgeschrittenen Tumoren reicht eine umfangreichere Operation oder Strahlentherapie in der Regel aus, um die Erkrankung regional zu kontrollieren. Metastasierter Hautkrebs, der sich im Körper ausgebreitet hat, wird danach behandelt, ob es sich um ein Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom handelt. Die Behandlungsmöglichkeiten sind jedoch stark begrenzt.

Während Basalzellkarzinome nur sehr selten metastasieren, breiten sich etwa 5% der Plattenepithelkarzinome der Haut in regionale Lymphknoten und entfernte Organe aus.

Ein Wendepunkt in der Behandlung von Plattenepithelkarzinomen der Haut

Bei Plattenepithelkarzinomen der Haut im Stadium 2-4 führte eine neoadjuvante Immuntherapie nach den Ergebnissen einer klinischen Phase-II-Studie zu einer hohen Rate pathologischer Komplettremissionen. Die Studie wurde auf dem ESMO-Kongress 2022 und gleichzeitig im NEJM veröffentlicht.

Der Hauptautor Dr. Neil D. Gross und seine Kollegen führten eine Pilotstudie zur neoadjuvanten Immuntherapie mit Cemiplimab durch. Ihr Ziel war es, herauszufinden, wie die Zellen des Plattenepithelkarzinoms auf die Behandlung reagieren, und mehr über die Biologie zu erfahren. Die Ergebnisse waren jedoch verblüffend. „Wir waren überrascht, wie gut die Patienten ansprachen. Mehr als die Hälfte erreichte eine vollständige pathologische Remission, und 4 von 20 Patienten zeigten ein nahezu vollständiges pathologisches Ansprechen“, sagte Gross.

In dieser an Zentren in Australien, Deutschland und den USA durchgeführten Studie mit 79 Patienten zeigten 63% der Patienten ein wirklich beeindruckendes pathologisches Ansprechen. Einige sprachen sogar so gut an, dass sie eine Operation ablehnten.

Dr. Gross sagte: „Diese Ergebnisse sind so eindrucksvoll, dass man sich kaum vorstellen kann, sie würden die Behandlung dieser Patienten nicht beeinflussen“.

Eindrucksvolle Ergebnisse und eine attraktive Option

Das mediane Alter der 79 Patienten in der neuen Studie betrug 73 Jahre. 85% waren Männer und 87% weiß. Etwa 91% der Tumoren lagen im Kopf-Hals-Bereich; 6% befanden sich im Stadium II, 48% im Stadium III und 46% im Stadium IV. Alle Patienten erhielten vier Dosen Cemiplimab zu jeweils 350 mg im Abstand von 3 Wochen.

Nach einer mittleren Nachbeobachtung von 9,7 Monaten (Spanne: 1,3-19,6 Monate) wurde bei 51% der Patienten eine pathologische Komplettremission erreicht (95%-Konfidenzintervall: 39%–62%). Ursprünglich hatte man erwartet, dass 25% ein pathologisches Ansprechen erreichen würden. Weitere 13% zeigten ein starkes pathologisches Ansprechen (95%-KI: 6–22%). 25% erreichten weder eine pathologische Komplettremission noch ein starkes pathologisches Ansprechen; dies wurde als lebensfähige Tumorzellen definiert, die mindestens 10% des Operationspräparats ausmachten.

Bei 72% der Patienten trat eine von den Prüfärzten als behandlungsbedingt eingestufte Nebenwirkung auf, am häufigsten Müdigkeit (28%), makulopapulöser Ausschlag (14%) und Durchfall (11%). 15% hatten immunvermittelte Nebenwirkungen. Bei 4% trat ein immunvermitteltes unerwünschtes Ereignis vom Grad 3 auf.

Trotz der ermutigenden Ergebnisse ist weitere Forschung nötig. Eine zentrale Frage ist die optimale Zahl der Behandlungen vor der Operation. Die Pilotstudie verwendete zwei Dosen, die Phase-II-Studie vier. Eine weitere Frage ist, ob manchen Patienten nach der Behandlung Operation und Strahlentherapie erspart werden können. Es gibt viele unbeantwortete Fragen, die für die Umsetzung im klinischen Alltag entscheidend sind. Dennoch glaube ich, dass es kein Zurück gibt. Die Ergebnisse sind so eindrucksvoll, dass dies für Patienten und Ärzte eine sehr attraktive Option ist.