العلاقة بين مثبطات PARP وابيضاض الدم الثانوي في سرطان المبيض
في هذا المقال
بحث جديد، سرطان المبيض (مبيض المرأة) أكد ارتفاع خطر متلازمة خلل التنسج النقوي (MDS) أو ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) بعد العلاج بمثبط بولي(ADP-ريبوز) بوليميراز (PARP) لدى النساء المصابات به، وحدد عوامل تنبؤية محتملة قد تساعد على تقدير هذا الخطر بصورة فردية.
سرطان المبيض من أكثر السرطانات النسائية شيوعًا بين النساء عالميًا. وتجعل صعوبة الكشف المبكر والتشخيص المتكرر في مرحلة متقدمة علاج هذا المرض معقدًا. وعند التشخيص، يكون سرطان المبيض قد انتشر عادة داخل البطن. وفي هذه المرحلة، يكون السرطان قد تقدم إلى حد لا يمكن السيطرة عليه بطرق العلاج الموضعي وحدها، ويتطلب علاجات جهازية واسعة. ويتسم المسار الطبيعي للمرض المتقدم باستجابة جيدة للعلاج في البداية، ثم مقاومة العلاج خلال أشهر–سنوات.
مثبطات PARP (بولي(ADP-ريبوز) بوليميراز)، التي دخلت مجال علاج السرطان بحصولها على أول موافقة من FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية) في 2014، برزت بوصفها تقدمًا ثوريًا في علاج سرطان المبيض المتقدم. وتحرّض هذه الأدوية موت الخلايا السرطانية باستهداف آليات إصلاح DNA، وقد لوحظ أنها أكثر فعالية خصوصًا لدى المرضى الحاملين لطفرات BRCA. وتوفر مثبطات PARP فوائد مهمة لإبطاء تقدم المرض وإطالة الحياة وتحسين جودة حياة المرضى. ولكن لهذه العلاجات تحدياتها الخاصة وآثارها الجانبية المحتملة؛ فالأورام الدموية الخبيثة الثانوية (سرطانات الدم)، التي قد تتطور بسبب هذه الأدوية بصورة نادرة نسبيًا، تمثل نقطة انتباه مهمة عند اتخاذ قرارات العلاج.
ما مقدار خطر سرطان الدم الثانوي لدى متلقي مثبطات PARP؟
في عرض قدمته Dr. Amma Asare من مركز MD Anderson للسرطان بجامعة تكساس خلال Society of Gynecologic Oncology 2024 Annual Meeting on Women's Cancer (الاجتماع السنوي لجمعية علم الأورام النسائية حول سرطانات النساء لعام 2024)، اقترحت أن الأورام النقوية المرتبطة بمثبطات PARP "قد تكون لها ارتباطات سريرية أو جزيئية فريدة"، وأن هذه الحالة قد تساعد على تحديد الخطر.
تكمن أهمية فهم الخطر الفردي للمريض في أن الأورام الدموية الخبيثة الثانوية المرتبطة بالعلاج بمثبطات PARP تترافق مع نتائج سيئة للمرضى على نحو خاص. وحاليًا، تظل القدرة على التنبؤ بالخطر "محدودة".
حدد فريق الدراسة، بين 2000 و2022، في مؤسستهم 32.356 مريضًا عولجوا من أي سرطان نسائي.
معدل MDS/AML الثانوي لدى مجموعة المرضى كاملةً %1 كان يدور حول هذا المستوى، وهو ما يتفق مع التقارير السابقة، كما ذكرت Asare. ولكن بين مرضى سرطان المبيض الذين عولجوا بمثبطات PARP، كان هذا المعدل نحو عشرة أضعاف أعلى (%9، من أصل 355 مريضًا، 32 حالة).
عند مقارنة من تطور لديهم ابيضاض دم ثانوي بمن لم يتطور لديهم، وجد الباحثون أن المدة من تشخيص سرطان المبيض إلى بدء العلاج بمثبط PARP كانت أطول لدى من تطور لديهم ابيضاض دم ثانوي. ولم يُكتشف ارتباط بإجمالي عدد أيام استخدام مثبط PARP أو العمر عند بدء العلاج.
عند النظر إلى العوامل المرتبطة بالعلاج الكيميائي، لوحظ أن عددًا أقل من المرضى الذين تطور لديهم ابيضاض دم ثانوي وتلقوا مثبط PARP التمهيدي تلقوا العلاج الكيميائي.
لدى المصابين بابيضاض دم ثانوي، كان هناك عدد أكبر من كاربوبلاتين الدورات وإجمالي خطوط العلاج الكيميائي، بحسب ما ذُكر أيضًا.
عند النظر إلى العوامل الخاصة بالمرضى، ذكرت Asare وزملاؤها أنه لدى من تطور لديهم ابيضاض دم ثانوي، مقارنة بجميع أنواع الطفرات الأخرى، في الخط الجرثومي طفرات BRCA1 لوحظ إثراء.
كذلك، كان الحد الأدنى لقيمة الصفائح الدموية أثناء العلاج بمثبط PARP أقل لدى من تطور لديهم ابيضاض دم ثانوي، ولكن لم توجد علاقة بالحد الأدنى للصفائح قبل العلاج أو بنوع مثبط PARP.
حدد التحليل متعدد المتغيرات ثلاثة عوامل مهمة:
- ارتبط إعطاء العلاج الكيميائي التمهيدي بتأثير وقائي (OR, 0.24; P = .017)،
- انخفاض الصفائح أثناء العلاج بمثبط PARP (OR, 0.99; P = .014)، و
- ارتفاع إجمالي دورات الكاربوبلاتين (OR, 1.15; P = .13) ارتبطا بابيضاض الدم الثانوي.
أظهر التحليل الجزيئي أن المرضى الذين عولجوا بمثبط PARP وتطور لديهم سرطان دموي ثانوي، لدى %68 منهم كانت توجد طفرات TP53.
تدعم هذه البيانات أن العوامل الوراثية والبيئية كلتيهما تؤديان أدوارًا مهمة في الأورام الدموية الخبيثة المرتبطة بـ PARP [مثبطه].
قد يكون انخفاض الصفائح الدموية أثناء العلاج "مؤشرًا محتملًا لخطر MDS/AML المستقبلي". ويمكن استخدام هذه التغيرات لإثراء تقدير الخطر الفردي وتوجيه التدبير والمتابعة المستندين إلى الأدلة لدى المرضى الذين عولجوا بمثبطات PARP.
فيما يلي مخطط خريطة ذهنية يصوّر موضوع "سرطان المبيض ومثبطات PARP":
توازن المخاطر والفوائد
لم يُكتشف اختلاف في خطر ابيضاض الدم الثانوي بين أنواع مثبطات PARP.
من المهم ملاحظة أن غياب العلاقة بين مدة استخدام مثبط PARP وزيادة خطر MDS/AML يختلف عن بعض التجارب الأخرى.
إن إثراء TP53 لدى من تطور لديهم ابيضاض الدم "مثير للاهتمام جدًا" أيضًا. وهذا يثير سؤالًا عما إذا كان تكوّن الدم النسيلي لـ TP53 قد يكون علامة محتملة على زيادة مخاطر MDS وAML مع استخدام مثبطات PARP.
ختامًا، وفقًا للبيانات المتاحة حتى اليوم، يجب أن نتوقف بعناية عند المخاطر والسميات المحتملة لمثبطات PARP. ومن المهم جدًا اعتماد نهج متوازن بين الفوائد التي توفرها هذه العلاجات والمخاطر التي قد تجلبها معها. كذلك، من أجل الاستفادة من هذه العلاجات بأفضل صورة وتحديد فوائدها بدقة أكبر، هناك حاجة إلى مؤشرات أكثر تطورًا من المؤشرات الحيوية وهي مطلوبة.
المصادر
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.