Ингибиторы PARP при раке яичников и связь со вторичным лейкозом
В этой статье
Новое исследование с участием женщин с раком яичников подтвердило повышение риска миелодиспластического синдрома (МДС) или острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) после лечения ингибиторами поли(АДФ-рибозо)полимеразы (PARP) и выявило потенциальные прогностические факторы, способные помочь индивидуально оценивать этот риск.
Рак яичников — одна из наиболее распространённых гинекологических опухолей у женщин во всём мире. Трудности раннего выявления и частая диагностика на поздних стадиях усложняют лечение. К моменту установления диагноза рак яичников обычно уже распространился по брюшной полости. На этом этапе заболевание слишком распространено для контроля только местными методами и требует комплексной системной терапии. Естественное течение поздних стадий характеризуется хорошим первоначальным ответом на лечение с последующим развитием устойчивости к нему в течение месяцев или лет.
Ингибиторы PARP (поли(АДФ-рибозо)полимеразы), вошедшие в онкологическую практику после первого одобрения FDA (Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США) в 2014 году, стали революционным достижением в лечении распространённого рака яичников. Эти препараты воздействуют на механизмы репарации ДНК и вызывают гибель опухолевых клеток; особенно высокая эффективность наблюдалась у пациенток с мутациями BRCA. Ингибиторы PARP помогают замедлять прогрессирование заболевания, продлевать жизнь и улучшать её качество. Однако это лечение имеет свои сложности и потенциальные побочные эффекты. Относительно редкие вторичные гематологические злокачественные заболевания (рак крови), которые могут развиваться на фоне этих препаратов, требуют особого внимания при выборе лечения.
Насколько велик риск вторичных гематологических опухолей при лечении ингибиторами PARP?
В докладе на Society of Gynecologic Oncology 2024 Annual Meeting on Women's Cancer (ежегодной встрече Общества гинекологической онкологии 2024 года по онкологическим заболеваниям у женщин) доктор Amma Asare из Онкологического центра MD Anderson Техасского университета предположила, что связанные с ингибиторами PARP миелоидные новообразования могут иметь "уникальные клинические или молекулярные ассоциации", способные помочь определить риск.
Понимание индивидуального риска важно, поскольку вторичные гематологические опухоли, связанные с терапией ингибиторами PARP, сопровождаются особенно неблагоприятными исходами. Пока способность прогнозировать этот риск «остаётся ограниченной».
Исследователи выявили 32356 пациенток, получавших в их учреждении лечение по поводу любого гинекологического рака в период с 2000 по 2022 год.
Во всей группе частота вторичных МДС/ОМЛ составляла около 1%, что согласуется с предыдущими публикациями, отметила Asare. Однако среди пациенток с раком яичников, получавших ингибиторы PARP, этот показатель был примерно в десять раз выше (9%, 32 случая среди 355 пациенток).
Сравнив пациенток со вторичным лейкозом и без него, исследователи обнаружили, что у заболевших интервал от диагностики рака яичников до начала лечения ингибитором PARP был больше. Связи с общим числом дней приёма ингибитора PARP или возрастом начала лечения не выявлено.
При анализе факторов, связанных с химиотерапией, оказалось, что среди пациенток, получавших ингибиторы PARP и заболевших вторичным лейкозом, меньше женщин ранее получали неоадъювантную химиотерапию.
Также отмечено, что пациентки со вторичным лейкозом получили больше циклов карбоплатина и больше линий химиотерапии в общей сложности.
При изучении индивидуальных факторов Asare и коллеги отметили, что у пациенток со вторичным лейкозом по сравнению с другими типами мутаций чаще встречались герминальные мутации BRCA1.
Кроме того, у пациенток со вторичным лейкозом минимальное число тромбоцитов во время лечения ингибитором PARP было ниже. Однако связи с минимальным уровнем тромбоцитов до лечения или с типом ингибитора PARP не обнаружено.
Многофакторный анализ выявил три важных фактора:
- Проведение неоадъювантной химиотерапии было связано с защитным эффектом (ОШ, 0,24; P = 0,017),
- Низкий уровень тромбоцитов во время терапии ингибитором PARP (ОШ, 0,99; P = 0,014) и
- Большее суммарное число циклов карбоплатина (ОШ, 1,15; P = 0,13) были связаны со вторичным лейкозом.
Молекулярный анализ показал наличие мутаций TP53 у 68% пациенток, получавших ингибиторы PARP и заболевших вторичным гематологическим раком.
Эти данные подтверждают важную роль как генетических, так и внешних факторов в гематологических злокачественных заболеваниях, связанных с PARP [ингибиторами].
Снижение числа тромбоцитов во время лечения может быть «потенциальным показателем будущего риска МДС/ОМЛ». Эти изменения могут использоваться для индивидуального прогнозирования риска и выбора обоснованного ведения и наблюдения пациенток, получающих ингибиторы PARP.
Ниже приведена интеллект-карта по теме «Рак яичников и ингибиторы PARP»:
Баланс пользы и риска
Различий в риске вторичного лейкоза между типами ингибиторов PARP не выявлено.
Важно отметить, что отсутствие связи продолжительности приёма ингибитора PARP с увеличением риска МДС/ОМЛ отличается от результатов некоторых других исследований.
Преобладание TP53 у пациенток, заболевших лейкозом, также «весьма интересно». Это ставит вопрос о том, может ли клональный гемопоэз с TP53 стать потенциальным маркером повышенного риска МДС и ОМЛ при применении ингибиторов PARP.
Таким образом, накопленные к настоящему времени данные требуют внимательного отношения к потенциальным рискам и токсичности ингибиторов PARP. Крайне важно соблюдать баланс между пользой этого лечения и возможными рисками. Кроме того, чтобы наилучшим образом использовать эти препараты и точнее определять их пользу, необходимы более совершенные биомаркеры.
Источники
Эта статья была полезна?
Ваш отзыв помогает нам улучшать материалы.
Комментарии читателей
Оставьте комментарий
Ваше имя и комментарий публикуются только после одобрения администратором. Ваш адрес электронной почты никогда не показывается посетителям.
Будьте первым, кто оставит комментарий.