საკვერცხის კიბოში PARP-ის ინჰიბიტორებისა და მეორეული ლეიკემიის კავშირი
ამ სტატიაში
ახალმა კვლევამ საკვერცხის (ქალის საკვერცხის) კიბოს მქონე ქალებში პოლი(ADP-რიბოზა) პოლიმერაზის (PARP) ინჰიბიტორით მკურნალობის შემდეგ მიელოდისპლაზიური სინდრომის (MDS) ან მწვავე მიელოიდური ლეიკემიის (AML) რისკის ზრდა დაადასტურა და გამოავლინა პოტენციური პროგნოზული ფაქტორები, რომლებიც ამ რისკის ინდივიდუალურად შეფასებაში შეიძლება დაგვეხმაროს.
საკვერცხის კიბო მსოფლიოში ქალებში ერთ-ერთი ყველაზე ხშირი გინეკოლოგიური კიბოა. ადრეული დიაგნოსტიკის სირთულე და ხშირად შორსწასულ სტადიაზე გამოვლენა მის მკურნალობას ართულებს. დიაგნოზის დასმისას საკვერცხის კიბო ჩვეულებრივ უკვე მუცლის ღრუშია გავრცელებული. ამ სტადიაზე კიბო იმდენად შორსაა წასული, რომ მხოლოდ ადგილობრივი მეთოდებით ვეღარ კონტროლდება და ფართო სისტემურ მკურნალობას მოითხოვს. შორსწასული დაავადების ბუნებრივი მიმდინარეობა მკურნალობაზე თავდაპირველი კარგი პასუხით, შემდეგ კი თვეებისა თუ წლების განმავლობაში მკურნალობისადმი რეზისტენტობით ხასიათდება.
PARP-ის (პოლი(ADP-რიბოზა) პოლიმერაზის) ინჰიბიტორები, რომლებიც კიბოს მკურნალობაში 2014 წელს FDA-ს (აშშ-ის სურსათისა და წამლის ადმინისტრაციის) პირველი დამტკიცებით შევიდა, შორსწასული საკვერცხის კიბოს მკურნალობაში რევოლუციურ წინსვლად გამოიკვეთა. ეს წამლები დნმ-ის შეკეთების მექანიზმებზე მოქმედებით კიბოს უჯრედების სიკვდილს იწვევს და განსაკუთრებით ეფექტიანი BRCA მუტაციის მატარებელ პაციენტებში აღმოჩნდა. PARP-ის ინჰიბიტორებს მნიშვნელოვანი სარგებელი მოაქვს დაავადების პროგრესირების შენელების, სიცოცხლის გახანგრძლივებისა და ცხოვრების ხარისხის გაუმჯობესების მხრივ. თუმცა ამ მკურნალობას საკუთარი სირთულეები და შესაძლო გვერდითი მოვლენები ახლავს; შედარებით იშვიათი მეორეული ჰემატოლოგიური ავთვისებიანი დაავადებები (სისხლის კიბოები), რომლებიც ამ წამლებს შეიძლება მოჰყვეს, მკურნალობის გადაწყვეტილებისას ყურადღების მნიშვნელოვანი საგანია.
რამდენია მეორეული ჰემატოლოგიური კიბოს რისკი PARP-ის ინჰიბიტორის მიმღებებში?
ტეხასის უნივერსიტეტის MD Anderson-ის კიბოს ცენტრის ექიმმა Amma Asare-მ Society of Gynecologic Oncology 2024 Annual Meeting on Women's Cancer-ის (ქალთა კიბოს შესახებ გინეკოლოგიური ონკოლოგიის საზოგადოების 2024 წლის ყოველწლიური შეხვედრის) პრეზენტაციაში გამოთქვა ვარაუდი, რომ PARP-ის ინჰიბიტორთან დაკავშირებულ მიელოიდურ ნეოპლაზიებს „შეიძლება უნიკალური კლინიკური ან მოლეკულური კავშირები ჰქონდეს“ და ეს რისკის განსაზღვრაში შეიძლება დაგვეხმაროს.
ინდივიდუალური რისკის გაგება მნიშვნელოვანია, რადგან PARP-ის ინჰიბიტორით მკურნალობასთან დაკავშირებული მეორეული ჰემატოლოგიური ავთვისებიანი დაავადებების დროს პაციენტთა გამოსავლები განსაკუთრებით ცუდია. ამჟამად რისკის პროგნოზირების შესაძლებლობა „შეზღუდული რჩება.“
მკვლევრებმა გამოავლინეს 32356 პაციენტი, რომლებსაც მათ დაწესებულებაში 2000-დან 2022 წლამდე რომელიმე გინეკოლოგიური კიბოს გამო მკურნალობდნენ.
პაციენტთა მთელ ჯგუფში მეორეული MDS/AML-ის მაჩვენებელი 1% ფარგლებში რჩებოდა, რაც წინა ანგარიშებს შეესაბამებოდა, აღნიშნა Asare-მ. თუმცა PARP-ის ინჰიბიტორით ნამკურნალებ საკვერცხის კიბოს მქონე პაციენტებში ეს მაჩვენებელი დაახლოებით ათჯერ უფრო მაღალი იყო (9%, 355 პაციენტიდან 32 შემთხვევა).
მეორეული ლეიკემიის მქონეთა და არმქონეთა შედარებისას მკვლევრებმა აღმოაჩინეს, რომ მეორეული ლეიკემიის განვითარების შემთხვევაში საკვერცხის კიბოს დიაგნოზიდან PARP-ის ინჰიბიტორით მკურნალობის დაწყებამდე დრო უფრო ხანგრძლივი იყო. PARP-ის ინჰიბიტორის გამოყენების დღეების ჯამურ რაოდენობასთან ან მკურნალობის დაწყების ასაკთან კავშირი არ გამოვლინდა.
ქიმიოთერაპიასთან დაკავშირებული ფაქტორების შეფასებისას აღმოჩნდა, რომ PARP-ის ინჰიბიტორით ნამკურნალები მეორეული ლეიკემიის მქონე პაციენტებიდან უფრო ცოტას ჰქონდა ჩატარებული ნეოადიუვანტური ქიმიოთერაპია.
ასევე აღინიშნა, რომ მეორეული ლეიკემიის მქონეებს უფრო მეტი კარბოპლატინის ციკლი და ქიმიოთერაპიის ჯამური ხაზი ჰქონდათ.
პაციენტთა ინდივიდუალური ფაქტორების შეფასებისას Asare-მ და კოლეგებმა აღნიშნეს, რომ მეორეული ლეიკემიის მქონეებში სხვა ტიპის მუტაციებთან შედარებით ჩანასახოვანი ხაზის (germline) BRCA1 მუტაციების გამდიდრება გამოვლინდა.
ასევე, მეორეული ლეიკემიის მქონეებში PARP-ის ინჰიბიტორით მკურნალობისას თრომბოციტების მინიმალური მაჩვენებელი უფრო დაბალი იყო, თუმცა მკურნალობამდე თრომბოციტების მინიმუმთან ან PARP-ის ინჰიბიტორის ტიპთან კავშირი არ გამოვლინდა.
მრავალცვლადიანმა ანალიზმა სამი მნიშვნელოვანი ფაქტორი გამოავლინა:
- ნეოადიუვანტური ქიმიოთერაპია დამცავ ეფექტს დაუკავშირდა (OR, 0,24; P = 0,017),
- PARP-ის ინჰიბიტორით მკურნალობისას დაბალი თრომბოციტები (OR, 0,99; P = 0,014) და
- კარბოპლატინის ციკლების უფრო მაღალი ჯამური რაოდენობა (OR, 1,15; P = 0,13) მეორეულ ლეიკემიას დაუკავშირდა.
მოლეკულურმა ანალიზმა აჩვენა, რომ PARP-ის ინჰიბიტორით ნამკურნალებ პაციენტთა 68%-ს, რომლებსაც მეორეული ჰემატოლოგიური კიბო განუვითარდათ, TP53 მუტაციები ჰქონდა.
ეს მონაცემები მხარს უჭერს როგორც გენეტიკური, ისე გარემო ფაქტორების მნიშვნელოვან როლს PARP-ის [ინჰიბიტორთან] დაკავშირებულ ჰემატოლოგიურ ავთვისებიან დაავადებაში.
მკურნალობისას თრომბოციტების კლება შეიძლება „სამომავლო MDS/AML-ის რისკის პოტენციური მაჩვენებელი“ იყოს. ეს ცვლილებები შეიძლება გამოყენებული იყოს ინდივიდუალური რისკის შეფასებისა და PARP-ის ინჰიბიტორებით ნამკურნალებ პაციენტთა მტკიცებულებებზე დაფუძნებული მართვისა და მონიტორინგის წარმართვისთვის.
ქვემოთ მოცემულია „საკვერცხის კიბოსა და PARP-ის ინჰიბიტორების“ თემის ამსახველი გონებრივი რუკის დიაგრამა:
რისკისა და სარგებლის ბალანსი
მეორეული ლეიკემიის რისკში PARP-ის ინჰიბიტორის ტიპებს შორის განსხვავება არ გამოვლინდა.
აღსანიშნავია, რომ PARP-ის ინჰიბიტორის გამოყენების ხანგრძლივობასა და MDS/AML-ის რისკის ზრდას შორის კავშირის არქონა ზოგი სხვა კვლევისგან განსხვავდება.
ლეიკემიის მქონეებში TP53-ის გამდიდრებაც „საკმაოდ საინტერესოა“. ეს აჩენს კითხვას, შეიძლება თუ არა TP53-ის კლონური ჰემატოპოეზი PARP-ის ინჰიბიტორის გამოყენებისას MDS-ისა და AML-ის გაზრდილი რისკის პოტენციური მარკერი იყოს.
შედეგად, დღემდე მიღებული მონაცემებით, PARP-ის ინჰიბიტორების პოტენციურ რისკებსა და ტოქსიკურობას ყურადღებით უნდა მივუდგეთ. დიდი მნიშვნელობა აქვს ამ მკურნალობის სარგებელსა და შესაძლო რისკებს შორის დაბალანსებულ მიდგომას. ასევე, მკურნალობის საუკეთესო გამოყენებისა და მისი სარგებლის უფრო ზუსტად დასადგენად უფრო განვითარებული ბიომარკერები საჭიროა.
წყაროები
ეს სტატია სასარგებლო იყო თქვენთვის?
თქვენი გამოხმაურება გვეხმარება შინაარსის გაუმჯობესებაში.
მკითხველთა კომენტარები
გაგვიზიარეთ თქვენი კომენტარი
თქვენი სახელი და კომენტარი მხოლოდ ადმინისტრატორის დამტკიცების შემდეგ გამოქვეყნდება. ელფოსტის მისამართი ვიზიტორებს არასოდეს ეჩვენებათ.
პირველმა დაწერეთ კომენტარი.